癌细胞复制前，先得备原料

【一天一个靶点 · 第 529 期】核糖核苷酸还原酶（RRM1 / RRM2）

细胞要分裂，先得把原料备齐。
有一种酶，专管这一步的改造。

它是什么

细胞要合成DNA，四种核苷酸必须先脱去二位的氧，变成脱氧形式。
核糖核苷酸还原酶就是这一步的催化者，它把原料从核糖骨架改造成脱氧核糖骨架。
癌细胞分裂快，对这条供给线依赖很重。
抑制这个酶，复制所需的原料跟不上，DNA合成随之中断。

和哪些病有关

氯法拉滨进入细胞后被磷酸化，其代谢物可抑制该酶的活性，使脱氧核苷酸池明显缩小；同时它的三磷酸形式还会掺入DNA链并终止延伸。
两条机制叠加，对分裂活跃的淋巴细胞杀伤更强。
该药主要用于复发或难治的急性淋巴细胞白血病，用药期间需盯住血象。

谁在打它

代表药物：氯法拉滨。
药物经磷酸化后与酶的活性位点结合，阻断核糖核苷酸向脱氧核苷酸的转化，脱氧核苷酸池迅速下降；其三磷酸形式又掺入DNA并终止链延伸，两条机制共同压制肿瘤细胞的复制。

走到哪一步

用于复发或难治的急性淋巴细胞白血病，儿童患者应用较多，也用于部分髓系肿瘤。
静脉滴注给药，常见骨髓抑制、发热与肝功能异常，治疗期间需密切监测血细胞计数，肾功能不全者应调整剂量。

一句话记住

原料备不齐，图纸就画不下去。

明天讲：促胰液素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。