酶自己找不到起点，得有人带路

【一天一个靶点 · 第 546 期】细菌RNA聚合酶σ因子（sigA / rpoD）

转录的第一步，是找到基因的起点。
聚合酶自己找不到，得有人带路。

它是什么

细菌的RNA聚合酶核心酶自己找不到启动子，需要σ因子带路。
σ因子识别启动子上游的特征序列，把核心酶牵引到转录起点，形成闭合复合物，随后帮助双链局部解开。
转录进入延伸阶段后，σ因子一般被释放，核心酶继续沿着模板合成RNA。

和哪些病有关

σ因子决定哪些基因在什么条件下被转录：营养缺乏、热休克、孢子形成时，细菌会换上不同的σ因子，重排整套基因表达程序。
现有获批的抗菌药多作用于聚合酶的另一亚基，尚无药物以σ因子为靶点。
相关研究正尝试干扰它与核心酶的接触界面。

谁在打它

代表药物：尚无获批药物。
可行的思路是阻断σ因子与核心酶的接触面，或干扰它对启动子序列的识别，使聚合酶无法正确定位转录起点，细菌在压力条件下无法启动应急基因程序。
相关分子目前只在体外验证。

走到哪一步

尚无针对该靶点的获批药物。
相关探索集中在耐药菌的转录起始环节，希望绕开现有药物的作用位点，但选择性、透膜性与体内有效性都还没有解决，尚不具备临床可用的方案。

一句话记住

向导一走，酶就迷路。

明天讲：钙激活氯通道

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