复制越走越紧，它负责松绑

【一天一个靶点 · 第 545 期】细菌DNA旋转酶（gyrA / gyrB）

环状DNA每复制一圈，就缠得更紧一些。
解开这个结的，是一台会烧ATP的机器。

它是什么

细菌的环状基因组复制时，双链会越缠越紧，转录也会积累正超螺旋。
DNA旋转酶属II型拓扑异构酶，能切开双链、让另一段双链穿过去再缝回，从而引入负超螺旋。
它由两个亚基组成，一个负责切断与重连，另一个水解ATP供能。

和哪些病有关

左氧氟沙星属氟喹诺酮类，它与酶和DNA形成的复合物结合，把切断后的双链稳定住，使细菌染色体出现双链断裂。
由于作用位点横跨两个亚基，细菌要耐药往往需要两处同时突变，概率因此降低。
该药属浓度依赖型杀菌，用于呼吸道与尿路感染。

谁在打它

代表药物：左氧氟沙星。
药物嵌入酶与DNA之间的界面，与切开的断端和酶一起形成稳定的三元复合物，阻止断链重新连接；复制叉撞上这个复合物后崩解，产生不可修复的双链断裂，细菌随之死亡。

走到哪一步

口服或静脉给药，用于社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、复杂性尿路感染等。
常见不良反应包括胃肠道反应、头晕与光敏反应，肌腱炎与QT间期延长需警惕。
肾功能不全者要按肌酐清除率调整剂量。

一句话记住

剪开不缝回，环就散了。

明天讲：细菌RNA聚合酶σ因子

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。