真菌的膜，缺一步就撑不住

【一天一个靶点 · 第 548 期】角鲨烯环氧化酶（ERG1）

真菌的细胞膜，靠一种固醇撑着。
合成它的路上，有一道绕不过去的关。

它是什么

麦角固醇是真菌细胞膜的主要固醇，负责维持膜的流动性与完整性。
它的合成从角鲨烯开始，头一步由角鲨烯环氧化酶催化，把角鲨烯转成环氧角鲨烯，之后再经多步反应闭环。
这一步一旦被卡住，后续的膜固醇都无法生成，膜的流动性也随之改变。

和哪些病有关

特比萘芬与萘替芬属烯丙胺类，非竞争性地抑制该酶，使麦角固醇缺乏、角鲨烯在细胞内堆积。
堆积的角鲨烯对部分真菌有直接毒性，因此这类药对皮肤癣菌多表现为杀菌，对念珠菌则多为止菌。
口服后药物在甲板与角质层浓度高，适合甲真菌病。

谁在打它

代表药物：特比萘芬。
药物与该酶的疏水口袋结合，与底物角鲨烯不直接竞争，而是干扰其催化循环，使环氧化反应无法进行；麦角固醇合成中断，膜功能受损，同时底物堆积进一步损伤细胞。

走到哪一步

口服用于皮肤癣菌引起的甲真菌病与大面积体股癣，也可外用治疗足癣。
常见不良反应为胃肠道不适、味觉减退与皮疹，用药期间需监测肝功能。
与部分经肝酶代谢的药物合用时要留意相互作用。

一句话记住

膜少了一块砖，整个墙都松。

明天讲：20S核心蛋白酶体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。