细胞有台碎纸机，被肿瘤借走了

【一天一个靶点 · 第 549 期】20S核心蛋白酶体（PSMA1 / PSMA2）

细胞里的蛋白，用完要清掉。
负责切碎它们的，是一个桶状复合物。

它是什么

细胞内多数蛋白要按需降解，这条流水线就是泛素—蛋白酶体系统：底物先被泛素链标记，再被送到26S蛋白酶体。
核心颗粒20S是一个桶状结构，外侧的α亚基围成窄入口，内侧的β亚基提供糜蛋白酶样、胰蛋白酶样等几种切割活性，把底物切成短肽。

和哪些病有关

硼替佐米是一种硼酸类可逆抑制剂，主要占据核心颗粒的糜蛋白酶样活性位点，让被泛素标记的蛋白无法被切碎，细胞内错误折叠蛋白堆积，最终触发凋亡。
多发性骨髓瘤细胞对这条通路依赖很重，因此对该药敏感。
用药后周围神经病变与血小板减少较常见。

谁在打它

代表药物：硼替佐米。
药物的硼酸基团与活性位点的苏氨酸形成可逆共价键，暂时封住催化中心，底物无法被水解；短寿命的调节蛋白与错误折叠蛋白随之积累，内质网应激升高，肿瘤细胞走向凋亡。

走到哪一步

静脉或皮下注射，用于多发性骨髓瘤与套细胞淋巴瘤，常与地塞米松、来那度胺等联合。
周围神经病变是最需要管理的长期不良反应，血小板减少与带状疱疹再激活也需防范，皮下给药可减轻神经毒性。

一句话记住

该清的没清，细胞就撑不住。

明天讲：巨细胞病毒IE2信使RNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。