轴突往哪拐，看它松不松手

【一天一个靶点 · 第 551 期】坍塌反应调节蛋白2（DPYSL2）

神经轴突往前长，得先判断方向。
有一个蛋白，专门负责这件事。

它是什么

坍塌反应调节蛋白2在发育中的神经元里含量很高，它结合微管，帮助生长锥找到方向。
外界导向信号通过磷酸化调控它的活性：磷酸化后它与微管结合减弱，轴突停止前进；去磷酸化则让它重新带动微管向前生长，方向由此被决定。

和哪些病有关

除轴突导向外，它还参与钠通道与钙通道的运输、突触囊泡的循环，以及痛觉敏化的维持。
相关研究提示，拉考沙胺可与该蛋白结合，但它的抗癫痫作用主要归因于钠通道的慢失活，该蛋白在其中的权重仍有讨论。
目前尚无专门针对它的获批药物。

谁在打它

代表药物：拉考沙胺。
药物与CRMP2结合后，被认为可减弱其与微管及接头蛋白的相互作用，影响钠通道在膜上的定位与内吞；不过其抗癫痫效应主要来自增强钠通道的慢失活，减少神经元的持续放电，两条线索的贡献比例尚无定论。

走到哪一步

口服或静脉给药，用于部分性发作的辅助与单药治疗。
常见不良反应有头晕、复视、头痛与恶心，多与剂量相关；用药期间需关注心电图PR间期，房室传导阻滞患者慎用。
突然停药可能诱发发作加重。

一句话记住

路往哪拐，取决于它松不松手。

明天讲：Bcr-Abl融合蛋白

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。