细菌抄基因，被它按了暂停

【一天一个靶点 · 第 559 期】结核分枝杆菌RNA聚合酶（MycB rpoA）

细菌要生长，先把基因抄一份出来。
抄写的机器，是可以被卡住的。

它是什么

细菌的 RNA 聚合酶由多个亚基组成，核心酶负责按 DNA 模板合成 RNA，σ 因子负责识别启动子。
结核分枝杆菌的这套机器与人体细胞的聚合酶结构差异明显，因此成为选择性很高的药物位点。
抗结核的核心药物之一，就作用在这台机器的关键亚基上。

和哪些病有关

代表药物是利福平。
它与聚合酶的 β 亚基结合，位置在新生 RNA 的延伸通道上，并不与底物竞争，而是物理性地挡住 RNA 链的延长，转录在起始不久即被终止。
耐药多由 rpoB 基因的特定区域突变引起，该区域因此成为耐药检测的常规位点。

谁在打它

代表药物：利福平。
药物结合 β 亚基的通道口，距催化中心有一段距离。
新生 RNA 链长度达到几个核苷酸后便无法继续延长，转录复合物被卡住，细菌的 RNA 合成全面下降，生长停止并在联合方案中被逐步杀灭。

走到哪一步

口服，是结核病联合方案的核心药物之一，需与其它抗结核药同用，疗程按方案执行。
主要关注肝功能损害、胃肠道反应与体液橙染，用药期间需监测肝酶，与部分抗病毒药存在明显相互作用，联用前需核对。

一句话记住

抄不下去，细菌就长不起来。

明天讲：神经元α3β4受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。