阿尔茨海默病风险是这样传导的

APOE ε4 是阿尔茨海默病最强的常见遗传风险因子，但它到底怎么「作恶」一直没完全弄清。
这回的研究规模够大：1,250 份死后前额叶皮层样本，用最新的 EPIC v2 芯片测了约 93 万个甲基化位点（以前研究只覆盖一半不到）。结果：107 个位点与 AD 神经病理相关，38 个在独立队列重复。
最有意思的是中介分析：APOE 的效应有约 8.6% 是先体现在 DNA 甲基化变化上、再传导到发病的。也就是说，甲基化是遗传风险通往病理的一座「中转站」。
RIN3、LGMN、LHPP 等 39 个基因在神经元和星形胶质细胞里差异表达，机制研究可以直接按图索骥。当然，死后组织只能说明关联，因果还要功能实验。