药想进去，还得靠它开门

【一天一个靶点 · 第 567 期】还原叶酸载体（SLC19A1）

细胞膜不是随便能穿的门。
叶酸这类分子，得有人带进去。

它是什么

细胞要合成 DNA，离不开叶酸这类辅因子。
叶酸是水溶性分子，不能自己穿过细胞膜，得靠转运蛋白带进去。
这个载体专门搬运还原型叶酸，也顺带把甲氨蝶呤运进细胞。
它在多种肿瘤细胞里表达偏高，与疗效和毒性都相关。

和哪些病有关

按临床共识，代表药物是甲氨蝶呤、培美曲塞这类抗叶酸药。
它们不是抑制这个载体，恰恰相反，要靠它被运进细胞才能起效。
进细胞后，药物抑制二氢叶酸还原酶等环节，阻断核苷酸合成。
载体表达下降，药物进不去，就会出现耐药。

谁在打它

代表药物：甲氨蝶呤、培美曲塞（经该载体进入细胞）。
这类药物与还原型叶酸结构相近，被同一载体识别并转运进细胞。
进入细胞后经多聚谷氨酸化滞留，再抑制二氢叶酸还原酶或胸苷酸合成酶，使核苷酸合成受阻。
载体是药物进入的通道，不是被抑制的对象。

走到哪一步

甲氨蝶呤用于急性白血病、类风湿关节炎等，剂量与用法差异很大，需按方案执行。
培美曲塞多用于非小细胞肺癌与间皮瘤，用药前后需补充叶酸与维生素 B12 以减轻毒性。

一句话记住

门开得大，药才进得去。

明天讲：维生素C转运体

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