它不接药，只接一氧化氮

【一天一个靶点 · 第 566 期】一氧化氮的受体酶（GUCY1A1 / GUCY1B1）

血管想放松，中间要过一个小分子。
它接住这个信号，再往下传。

它是什么

血管内皮释放一氧化氮，靠它把信号接下去。
这个酶含一个血红素辅基，一氧化氮结合上去，催化活性成倍上升。
它把三磷酸鸟苷转成环磷酸鸟苷，下游蛋白激酶随即被激活。
平滑肌细胞内的钙离子随之下降，血管舒张，血压也降下来。

和哪些病有关

按临床共识，代表药物是硝酸酯类，如硝酸甘油、硝酸异山梨酯。
它们本身不与酶结合，而是在体内释放一氧化氮，从上游激活这个酶。
另有一类药直接结合酶上的调节口袋，不依赖一氧化氮也能增强活性。
两条路最终都让环磷酸鸟苷升高。

谁在打它

代表药物：硝酸甘油、硝酸异山梨酯等硝酸酯类。
硝酸酯在体内释放一氧化氮，一氧化氮与酶的血红素结合，使催化活性增强，环磷酸鸟苷生成增加。
下游蛋白激酶被激活，平滑肌细胞内钙下降，血管舒张。
作用依赖体内巯基，连续使用易出现耐受。

走到哪一步

硝酸甘油多舌下含服，用于心绞痛发作时缓解；硝酸异山梨酯可口服用于长期预防。
常见不良反应是头痛与面部潮红，多与血管舒张有关。
与磷酸二酯酶抑制剂合用可致血压骤降，应避免。

一句话记住

信号进来，血管就松一口气。

明天讲：还原叶酸载体

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