链断在这里，病毒就停

【一天一个靶点 · 第 575 期】水痘疱疹病毒聚合酶（VZV ORF28）

病毒要把基因抄一遍，才能繁殖。
抄写的那支笔，是它自己带的。

它是什么

水痘带状疱疹病毒的基因组是一条双链DNA。
复制这条链，靠病毒自己编码的DNA聚合酶，由ORF28基因编码。
它在病毒颗粒进入细胞核后开始工作，沿着模板逐个加上核苷酸。
人体细胞也有自己的聚合酶，两者结构并不相同，这为选择用药留下了空间。

和哪些病有关

按临床共识，代表药物是阿昔洛韦及其同类。
它们本身没有活性，要先被病毒编码的胸苷激酶磷酸化三次。
活化产物与天然核苷酸竞争，掺入正在延长的病毒DNA链。
链一旦掺入这类核苷酸便无法继续延长，病毒复制随之中止。

谁在打它

代表药物：阿昔洛韦、伐昔洛韦。
药物先经病毒胸苷激酶磷酸化，再由细胞激酶转成三磷酸形式。
它与脱氧鸟苷三磷酸竞争，被聚合酶掺入病毒DNA后，因缺少继续延伸所需的羟基而使链终止。
对未感染细胞影响较小。

走到哪一步

口服用于带状疱疹与水痘，尽早开始效果更好；重症可静脉给药。
肾功能不全者需调整剂量，用药期间注意补水。
耐药多与胸苷激酶或聚合酶基因突变有关。

一句话记住

链断在这里，病毒就停了。

明天讲：痘病毒包膜蛋白p37

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。