药明明进去了，却又被赶出来

【一天一个靶点 · 第 577 期】细菌多药外排泵（lmrP）

细菌把药挡在门外，是一种办法。
把已经进来的药再推出去，是另一种。

它是什么

细菌的细胞膜上装着一类外排泵，靠质子梯度驱动，把已经进入菌体的药物再推出去。
这类泵属于主要协助超家族，结构上以十二次跨膜螺旋围出一条通道。
底物范围很宽，许多结构完全不同的抗菌药都能被它识别。
泵的表达一上调，菌株就表现出多重耐药。

和哪些病有关

目前还没有专门针对这类外排泵的上市药物。
相关研究多集中在寻找能卡住泵体的小分子，让药物留在菌体内，从而把耐药株重新拉回敏感。
这条思路的难点在于选择性：人体细胞也有大量转运蛋白，要避免一并被抑制。
现阶段它更多是耐药机制的解释框架。

谁在打它

尚无上市药物；研究关注外排泵抑制剂与耐药逆转。
这类泵利用跨膜质子梯度提供能量，把底物从胞内或膜内层翻转到外侧。
药物被持续清除，胞内浓度始终达不到有效水平，菌株表型上就表现为耐药。
抑制泵体或切断其能量来源，都能让胞内药物浓度回升。

走到哪一步

在临床上，这类机制常与多重耐药菌株一同被提及。
遇到药敏结果与用药反应不一致时，外排上调是常见的解释之一。
目前的应对仍是换用不易被外排的药物、联合用药，以及按药敏结果调整方案。

一句话记住

泵不停，药就留不住。

明天讲：补体C5蛋白

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