补体这一刀，剪在同一个位置

【一天一个靶点 · 第 578 期】补体C5蛋白（C5 / CPAMD4）

补体走到末端，会在细胞表面打一个孔。
打孔之前，要先剪一刀。

它是什么

补体是一条级联反应的通路，末端几步负责在靶细胞表面打孔。
C5 位于中段，被上游的转化酶切成两段：一段是趋化因子，招来炎症细胞；另一段起头，往下组装成膜攻击复合物。
两条下游效应都从这一刀开始，所以它是整条通路的关键分叉点。

和哪些病有关

抗 C5 单抗是目前的主流做法，依库珠单抗、雷夫利珠单抗、泊泽利单抗都属此类。
它们结合 C5，挡住转化酶的切割位点，两段产物都生成不了。
上游的调理吞噬不受影响，对细菌的清除能力相对保留。
不同品种的差别主要在给药间隔与给药途径。

谁在打它

代表药物：依库珠单抗、雷夫利珠单抗、泊泽利单抗等抗 C5 单抗。
抗体结合 C5 的 α 链，阻止其被 C5 转化酶切割。
切割一旦被阻断，促炎的趋化片段与启动膜攻击复合物的片段都无法生成，末端通路整体停摆。
由于作用点在级联末端，上游的抗体识别与吞噬功能基本保留。

走到哪一步

用于阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、全身型重症肌无力等补体介导疾病。
用药前需完成脑膜炎球菌疫苗接种，必要时预防性使用抗菌药。
长期用药者需监测感染征象与突破性溶血。

一句话记住

这一刀不剪，细胞就不穿孔。

明天讲：疟原虫细胞色素复合体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。