线粒体罢工后，细胞的命门换了位置

线粒体 DNA 突变通常以"异质性"存在——突变拷贝和正常拷贝混居，比例决定后果。同样是突变，有的细胞照常运转，有的彻底趴窝，界线在哪？

MSKCC 团队用带相同 mtDNA 缺失、异质性连续分布的同源细胞系，画出了三道门槛：
呼吸能力随异质性线性下降——这道坡是缓的；
⚠️ 超 50%：氧化还原稳态失守；
超 70%：整合应激反应启动，蛋白翻译全面受抑。

有趣的是后两道门槛都能被"救命"：外源补天冬酰胺，或过表达丙酮酸羧化酶（PC）——高异质性细胞的翻译崩溃，本质是天冬酰胺不够用，而 PC 负责给它供碳骨架。

真实肿瘤里也找到了对应：一名患者的甲状腺肿瘤细胞带着高异质性复合体 I 突变、PC 低表达，表现天冬酰胺营养缺陷，对 L-门冬酰胺酶敏感。先测异质性和 PC，再决定用不用代谢疗法——精准治疗又多了一个分型入口。
论文 10 月 27 日发表于 Nature Metabolism（IF 19.9）。