递质放不放，就看这一拉

【一天一个靶点 · 第 593 期】突触囊泡融合蛋白（VAMP1 / VAMP2）

神经信号传到末梢，要换成化学信号。
这一步，靠囊泡与膜贴在一起。

它是什么

神经末梢要把递质放出去，得让装着递质的囊泡与细胞膜贴到一起。
VAMP 位于囊泡膜上，与细胞膜上的两个同类蛋白拧成一股螺旋，把两层膜拉到极近。
膜一贴近，融合孔打开，递质便涌出。
这一拉是化学信号传递的最后一环。

和哪些病有关

目前没有直接以 VAMP 为靶点的上市药物。
肉毒毒素是研究这一环节的常用工具，它切断 VAMP，囊泡便无法融合，递质释放被阻断；临床上用于局限性的肌肉痉挛，而非帕金森病。
帕金森病的问题在上游的多巴胺能神经元，VAMP 只是下游执行者。

谁在打它

尚无针对该蛋白的获批药物；肉毒毒素为其切割酶。
肉毒毒素的蛋白酶部分识别 VAMP 的特定位点并切断它。
囊泡膜上的抓手没了，复合体组不起来，两层膜无法靠拢。
融合孔不打开，递质释放停止，表现为局部肌肉松弛。
这种切断不可逆，功能恢复依赖神经末梢再生。

走到哪一步

帕金森病的核心是黑质多巴胺能神经元退变，递质释放环节随之减少。
治疗以补充多巴胺前体、激动受体为主。
肉毒毒素在帕金森病中只用于流涎、颈部肌张力障碍等局部症状，不改变病程。

一句话记住

拉不到一起，话就传不出。

明天讲：细菌16S核糖体RNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。