出口被堵死，肽链长不长

【一天一个靶点 · 第 595 期】细菌23S核糖体RNA（rrl (23S rRNA)）

新合成的肽链，要经一条通道送出。
通道窄一点，链就长不长。

它是什么

大亚基里有一段 23S 核糖体 RNA，构成催化成肽的中心，新合成的肽链要从这里经一条通道送出。
大环内酯类结合在通道入口附近，不直接挡住催化位点，而是把路堵窄。
肽链刚长出几个氨基酸就推不动了。
翻译停在半途，细菌也就无法增殖。

和哪些病有关

代表药物是阿奇霉素，属十五元环大环内酯，组织浓度高、半衰期长，短疗程即可维持有效水平。
它结合 23S RNA 的通道区，阻断肽链延伸。
对支原体、衣原体、军团菌等非典型病原体作用明确，是社区获得性肺炎的常用选择。

谁在打它

代表药物：阿奇霉素等大环内酯类。
药物结合于大亚基通道的出口段，空间上挡住正在延伸的肽链。
成肽反应本身未被完全抑制，但链长超过几个残基后就无法继续推进。
翻译提前终止，细菌得不到所需蛋白，生长被抑制。

走到哪一步

用于社区获得性肺炎、衣原体感染、百日咳等。
短疗程方案依从性好，胃肠道反应较常见。
部分病原体已出现耐药，多由甲基化修饰或外排引起。
用药前应结合当地耐药情况选择，避免无指征地广泛使用。

一句话记住

路被堵窄，链就长不长。

明天讲：细菌50S核糖体亚基

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