机器和人太像，反而难打

【一天一个靶点 · 第 608 期】疟原虫80S核糖体（Pf 80S）

疟原虫在红细胞里快速增殖，要合成大量蛋白。
做这件事的机器，和人很像。

它是什么

疟原虫在红细胞里快速增殖，每小时都要合成大量蛋白。
这项工作由胞质的80S核糖体承担，结构与人的核糖体高度相似。
相似的代价是选择性差：能抑制虫体翻译的分子，往往也抑制人的翻译。
这个靶点因此长期停留在研究阶段。

和哪些病有关

目前没有针对胞质80S核糖体的上市抗疟药。
临床上常用的多西环素与克林霉素，作用的是顶质体里的原核型核糖体，与胞质80S不是一回事。
青蒿素类、阿托伐醌的作用点也不在这里。
真正针对80S的抑制剂多为实验化合物。

谁在打它

尚无上市药物；现用抗疟药多作用于其他环节。
80S核糖体由大小两个亚基组成，负责读取信使RNA并连接氨基酸。
抑制它需要分子能区分虫体与人的结构差异，而两者在催化中心几乎一致。
已有实验化合物结合在肽链出口附近，体外能抑制虫体生长，体内选择性仍不理想。

走到哪一步

疟疾治疗目前以青蒿素联合疗法为主，重症用静脉青蒿琥酯。
多西环素可用于预防，也可与奎宁联用，但起效慢，不适合单独救治。
80S方向的新药尚未进入常规临床。
用药选择仍取决于虫种、耐药情况与病情轻重。

一句话记住

太像了，反而难分敌我。

明天讲：疟原虫基因组DNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。