过氧桥一断，自由基炸开

【一天一个靶点 · 第 611 期】活性氧与氧化应激（ROS）

活性氧少量时是信号，多了就是损伤。
虫体消化血红蛋白，本身就泡在铁里。

它是什么

活性氧是一类含氧的高活性分子，包括超氧阴离子、过氧化氢与羟基自由基。
少量时参与信号传递，过量则攻击脂质、蛋白与核酸。
细胞靠谷胱甘肽与超氧化物歧化酶维持平衡。
疟原虫在红细胞内消化血红蛋白，本身就处在铁与氧的包围中，抗氧化储备并不宽裕。

和哪些病有关

代表药物是青蒿素类，从黄花蒿中提取的倍半萜内酯。
它的过氧桥结构是关键，被亚铁血红素裂解后产生碳中心自由基。
这些自由基烷化血红素与多种虫体蛋白，同时引发广泛的氧化损伤。
对环期滋养体杀伤最强，是重症疟疾的首选。

谁在打它

代表药物：青蒿素类（蒿甲醚、青蒿琥酯）。
分子中的内过氧桥遇到亚铁离子后断裂，生成高活性的自由基中间体。
自由基就近攻击血红素与虫体内的靶蛋白，形成共价加合物。
虫体的抗氧化系统被压垮，膜与酶同时受损。
这一活化依赖虫体消化血红蛋白产生的铁，选择性由此而来。

走到哪一步

蒿甲醚联合疗法是恶性疟的标准方案，青蒿琥酯静脉注射用于重症。
单药疗程不足易复发，也容易筛选出耐药。
耐药株在部分地区已出现，需按当地指南选择搭档药物。
用药期间关注网织红细胞与肝功能。

一句话记住

点着火，就收不住。

明天讲：骨靶向放射性钐

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。