虫自己把药变成刀

【一天一个靶点 · 第 613 期】血吸虫DNA（Schist DNA）

血吸虫成虫住在门静脉里，靠吸宿主的血活着。
它的DNA一旦被打伤，产卵就停了。

它是什么

血吸虫成虫寄生在门静脉系统，靠吸食宿主血液获取营养，同时不断分裂产卵。
虫体细胞的遗传信息同样存在双螺旋里，复制与转录依赖完整的碱基序列。
与人类细胞相比，虫体的DNA修复能力有限，损伤积累后虫就失去活力。
这让它成了可下手的位点。

和哪些病有关

血吸虫病的损伤主要来自虫卵在肝与肠壁引起的肉芽肿反应。
药物要起作用，得先进入虫体并被激活。
奥沙尼喹本身没有活性，需要虫体内的磺基转移酶把它转成亲电中间体，再烷化虫体DNA与其他大分子。
该酶只见于虫体，人也用不上这条路径。

谁在打它

代表药物：奥沙尼喹（需虫体酶活化）。
奥沙尼喹进入虫体后，被磺基转移酶加上一个硫酸基团，变成不稳定的酯。
酯自行分解，生成能攻击核酸与蛋白的亲电物种。
虫体DNA因此出现烷化加合，复制受阻。
人体缺少对应的活化酶，药物在体内多以原形排出，这也是它选择性较好的原因。

走到哪一步

用于曼氏血吸虫感染，单次口服即可，治愈率与吡喹酮相近。
它主要分布在巴西等地区，近年供应紧张，多地已改用吡喹酮。
吡喹酮作用于虫体被膜与钙通道，不直接损伤DNA，两者机制不同。
用药后可有头晕、恶心，一般较短暂。

一句话记住

虫自己把药变成了刀。

明天讲：甲氨蝶呤蓄积

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