偏头痛时，脑血管在扩张

【一天一个靶点 · 第 635 期】降钙素基因相关肽受体（CALCRL）

三叉神经末梢释放CGRP，脑血管随之扩张。
受体一被激活，痛觉通路就被敏化。

它是什么

降钙素基因相关肽由三叉神经节的感觉神经元释放，是脑血管扩张与神经源性炎症的关键介质。
受体由降钙素受体样受体与受体活性修饰蛋白组成，属于G蛋白偶联家族。
信号启动后，血管平滑肌舒张，痛觉通路被敏化。
发作时该肽在颈静脉血中明显升高。

和哪些病有关

偏头痛表现为反复发作的中重度头痛，常伴恶心、畏光与畏声。
发作时三叉神经被激活，降钙素基因相关肽大量释放。
曲普坦类收缩血管，对有心脑血管疾病的患者不适用。
阻断受体这条路径不引起血管收缩，适用范围更宽。
鼻喷剂型便于在发作早期自行使用。

谁在打它

代表药物：扎维吉泮（CGRP 受体拮抗剂，鼻喷）。
扎维吉泮竞争性占据受体的胞外口袋，阻断降钙素基因相关肽的结合。
受体下游的环磷酸腺苷上升被抑制，血管舒张与痛觉敏化减弱。
分子为小分子，可穿透鼻黏膜吸收。
鼻喷给药后约十五分钟起效，生物利用度低于注射剂。
它不引起血管收缩。

走到哪一步

用于成人偏头痛急性发作，含或不含先兆均可。
单次每侧鼻孔各喷一次，二十四小时内不重复。
二十四小时内再次发作可否追加，需遵医嘱。
常见不良反应为味觉异常、鼻部不适与恶心。
严重肾功能不全者需评估后使用。

一句话记住

不缩血管，也能止住这一场。

明天讲：芳基硫酸酯酶A

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