补体喊一声，白细胞就冲过来

【一天一个靶点 · 第 634 期】C5a受体（C5AR1）

补体激活时裂出C5a，它是最强的趋化信号之一。
中性粒细胞接到信号，就冲向血管壁。

它是什么

补体系统被激活后，会裂解出C5a这样的小片段。
它是最强的趋化因子之一，能把中性粒细胞召到炎症现场。
C5a受体分布在这些细胞表面，接住信号后启动脱颗粒与呼吸爆发。
血管壁因此受损，炎症自我放大。
堵住这个受体，等于拦在放大的入口。

和哪些病有关

ANCA相关血管炎由自身抗体激活中性粒细胞，造成小血管壁的坏死性炎症。
肾脏与肺最常受累，可迅速进展为肾功能衰竭或肺泡出血。
传统治疗依靠大剂量糖皮质激素，长期使用带来感染与代谢负担。
减少激素用量，同时压住补体下游的放大，是新的思路。

谁在打它

代表药物：阿伐可泮（C5a 受体拮抗剂）。
阿伐可泮与C5a受体结合，阻断C5a的趋化与激活信号。
中性粒细胞不再被大量募集，脱颗粒与组织损伤减轻。
它作用于受体层面，上游的C5裂解不受影响，膜攻击复合物的形成仍然保留。
这一点与C5抑制剂不同，对补体防御的干扰更局部。
口服吸收不受食物影响。

走到哪一步

用于重症ANCA相关血管炎的诱导缓解，与利妥昔单抗或环磷酰胺联用。
口服每日两次，疗程约一年。
可减少糖皮质激素的累积剂量。
常见不良反应为恶心、头痛与感染。
用药期间监测肝功能与血常规。

一句话记住

不关总闸，只拦一个信号。

明天讲：降钙素基因相关肽受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。