补体总闸，藏在这个蛋白里

【一天一个靶点 · 第 637 期】补体C3蛋白（C3）

补体的三条激活途径，最终都汇聚到C3。
C3被切开，后续的攻膜复合物才能组装。

它是什么

补体C3是血清中含量最高的补体蛋白，主要由肝细胞合成。
经典、旁路与凝集素三条激活途径，最后都落在C3这一环，把它切成C3a与C3b。
C3b贴到细胞表面，攻膜复合物才有落脚的起点。
C3a则招募炎症细胞，把反应继续放大。

和哪些病有关

阵发性睡眠性血红蛋白尿的患者，红细胞缺少膜上的保护蛋白。
补体旁路持续活化，C3b沉积在红细胞表面，细胞被逐步破坏。
表现为血红蛋白尿、贫血与血栓倾向，常在感染或应激后加重。
抑制C3，等于同时按住三条通路的汇合处。

谁在打它

代表药物：Pegcetacoplan（C3 补体抑制剂）。
Pegcetacoplan是聚乙二醇化的环肽，与C3及C3b高亲和结合。
它挡住C3被切割的位点，C3b生成减少，攻膜复合物难以组装。
由于作用点在三条通路的汇合处，旁路与经典途径的过度活化同时被压住。
皮下持续输注给药，血药浓度平稳。

走到哪一步

用于阵发性睡眠性血红蛋白尿，也用于C3肾小球病等补体介导的肾病。
皮下输注，需借助便携泵持续给药。
常见不良反应是注射部位反应、腹泻与感染风险升高。
脑膜炎球菌感染风险需重视，用药前应完成相应疫苗接种。

一句话记住

把总闸关上，水才不往上冒。

明天讲：法尼基转移酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。