早老症的药，本来是抗癌方向

【一天一个靶点 · 第 638 期】法尼基转移酶（FNTB）

法尼基转移酶给蛋白接上一条脂链。
接了链的蛋白，才贴得住细胞膜。

它是什么

法尼基转移酶由α与β两个亚基组成，β亚基负责催化。
它把法尼基脂链接到蛋白末端的半胱氨酸上，Ras与核纤层蛋白都靠这一步锚定到膜上。
贴了脂的蛋白才能靠近膜内侧的信号装置。
修饰一旦受限，这些蛋白的定位与功能随之改变。

和哪些病有关

早老症由核纤层蛋白A基因突变引起，产生一段异常的截短蛋白。
这段蛋白带着法尼基尾巴，牢牢卡在核膜内侧，核形态变形、修复受阻。
患儿表现为生长迟缓、皮下脂肪丢失与动脉硬化，多在早年出现心血管事件。
减少法尼基化，能让这段蛋白松开一些。

谁在打它

代表药物：氯那法尼（法尼基转移酶抑制剂）。
氯那法尼与法尼基转移酶的底物口袋结合，竞争性阻断法尼基的转移。
异常核纤层蛋白A前体拿不到脂链，无法稳定嵌进核膜，核膜变形减轻。
药物口服吸收，与食物同服可提高生物利用度。
它对Ras等蛋白的修饰同样有影响，作用并不专一。

走到哪一步

用于早老症患儿，按体表面积给药，每日两次口服。
可与食物同服以提高吸收。
常见不良反应包括腹泻、恶心、食欲下降与肝功能指标升高。
用药期间需监测体重、血脂与肝酶。
早期干预有助于延缓心血管并发症。

一句话记住

让它贴不上膜，就别乱卡位。

明天讲：抑胃肽受体

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