关节旁的肿块，是细胞被招来的

【一天一个靶点 · 第 640 期】集落刺激因子1受体（CSF1R）

集落刺激因子1把单核细胞招到滑膜。
受体一激活，这些细胞就留在病灶里。

它是什么

集落刺激因子1受体是受体酪氨酸激酶，表达在单核巨噬细胞表面。
配体结合后受体二聚化，通过自磷酸化启动下游的增殖与存活信号。
它决定巨噬细胞从哪里来、往哪里去。
在关节滑膜与腱鞘，这条轴还负责把单核细胞留在局部。

和哪些病有关

腱鞘巨细胞瘤源于滑膜细胞的基因重排，病灶里大量募集巨噬细胞样细胞。
这些细胞靠集落刺激因子1信号存活，形成包绕肌腱的肿块。
患者常有关节肿痛与活动受限，手术切除后容易复发。
切断这条招募信号，病灶可望缩小。

谁在打它

代表药物：培西达替尼（CSF1R 抑制剂）。
培西达替尼占据受体酪氨酸激酶的ATP结合口袋，阻断自磷酸化与下游信号。
肿瘤内的巨噬细胞样细胞失去存活支持，数量下降，病灶体积缩小。
它对KIT也有抑制作用，但腱鞘巨细胞瘤的疗效主要来自CSF1R这一侧。
口服给药，需随餐服用。

走到哪一步

用于症状明显、手术难以获益的腱鞘巨细胞瘤。
口服，每日两次，随低脂餐服用。
常见不良反应包括疲乏、毛发颜色变浅、皮疹与肝酶升高。
肝功能需在用药初期密集监测，出现异常时应减量或暂停。

一句话记住

把帮手撤走，肿块就蔫了。

明天讲：黑素皮质素1受体

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