色素细胞的标记，成了免疫靶子

【一天一个靶点 · 第 660 期】黑素细胞gp100（PMEL）

gp100在黑素小体里堆成纤维。
它被切成短肽呈递到表面，就成了标记。

它是什么

gp100是黑素小体里的结构蛋白，由PMEL基因编码。
它在黑素小体里聚成纤维状条纹，黑色素沉积其上，色素才稳定。
这种蛋白几乎只出现在黑素细胞谱系，包括皮肤黑素细胞、视网膜色素上皮与黑色素瘤细胞。
分布专一，使它成了免疫可识别的标记。

和哪些病有关

葡萄膜黑色素瘤起源于眼内黑素细胞，多数患者最终肝转移，化疗与常规免疫治疗的效果都不理想。
肿瘤细胞表面的gp100被切成短肽，呈递在人类白细胞抗原上，成为T细胞可以认出的公开标记。
把T细胞直接牵到这个标记旁，是不同于检查点抑制的思路。

谁在打它

代表药物：替本妥单抗（Tebentafusp，gp100 肽-HLA 双特异 T 细胞衔接器）。
替本妥单抗一端是经过筛选的T细胞受体样结构，识别gp100短肽与人类白细胞抗原的复合物；另一端结合T细胞表面的CD3。
两端一拉，T细胞被带到肿瘤细胞旁，形成免疫突触并释放穿孔素与颗粒酶，肿瘤细胞被直接杀伤。

走到哪一步

用于人类白细胞抗原A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。
静脉输注，前三次给药需住院监测细胞因子释放综合征。
常见不良反应包括皮疹、发热、寒战与肝酶升高。
视网膜色素上皮同样表达该抗原，治疗中可能出现视力改变，需定期查视力。

一句话记住

把T细胞牵到色素细胞旁。

第 55 季到这里告一段落，下一季继续。

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