痒到睡不着，源头在肠肝循环

【一天一个靶点 · 第 659 期】回肠胆汁酸转运体（SLC10A2）

回肠末端有个转运体，专门回收胆汁酸。
九成五的胆汁酸，就这样回到肝脏。

它是什么

回肠末端的小肠上皮细胞顶侧，有一个钠依赖的胆汁酸转运体。
它把肠腔里的胆汁酸连同一颗钠离子一起运进细胞，约九成五的胆汁酸由此被回收，经门静脉回到肝脏，构成肠肝循环。
这条循环一旦中断，胆汁酸就随粪便排出，肝脏只能加紧合成来补足。

和哪些病有关

胆汁淤积时，胆汁酸排不进肠道，在血液与皮肤里堆积，瘙痒随之而来。
这种痒常在夜间加重，抓破后感染，严重影响睡眠与生长。
阻断回肠的重吸收，血里的胆汁酸水平下降，被认为是缓解瘙痒的可行路径。
家族性肝内胆汁淤积症与阿拉杰里综合征的患者最需要它。

谁在打它

代表药物：奥维昔巴特（Odevixibat，回肠胆汁酸转运体抑制剂）。
奥维昔巴特是口服小分子，几乎不被吸收入血，主要在肠腔里起作用。
它抑制回肠胆汁酸转运体，胆汁酸的重吸收减少，随粪便排出增多。
血清胆汁酸下降后，皮肤里的瘙痒介质随之减少。
由于作用局限于肠道，全身暴露很低。

走到哪一步

用于三个月以上儿童的进行性家族性肝内胆汁淤积症相关瘙痒，也获批用于阿拉杰里综合征。
口服每日一次，随早餐服用。
常见不良反应为腹泻、呕吐与肝功能异常，脂溶性维生素吸收可能下降，需定期监测并补充。

一句话记住

让胆汁酸从下游走掉。

明天讲：黑素细胞gp100

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