管生物钟的酶，也管淋巴瘤

【一天一个靶点 · 第 675 期】酪蛋白激酶Iε（CSNK1E）

生物钟要在白天黑夜之间校准。
校准它的酶，也在B细胞里递话。

它是什么

酪蛋白激酶I家族参与磷酸化大量底物，ε亚型最出名的工作是给生物钟蛋白打标记。
它在胞质里也调控发育相关通路，影响细胞增殖与分化。
在B细胞里，它与受体下游的衔接蛋白相互作用，帮助信号往下传。
表达失衡会推动淋巴细胞异常增殖。

和哪些病有关

滤泡性淋巴瘤来自生发中心的B细胞，进展慢但容易复发，常表现为无痛性淋巴结肿大。
边缘区淋巴瘤则多见于胃、脾或淋巴结的边缘带。
两类疾病都依赖B细胞受体与磷脂信号通路的持续支持。
把这条通路压低，瘤细胞会失去存活依托。

谁在打它

代表药物：厄布利塞（Umbralisib，CK1ε 与 PI3Kδ 双重抑制剂）。
厄布利塞同时抑制PI3Kδ与酪蛋白激酶Iε。
前者切断B细胞受体下游的磷脂信号，后者影响转录调控与细胞周期推进。
两条通路一起被压低，增殖与存活信号同时减弱。
它对PI3Kγ几乎没有活性，对部分免疫细胞的影响相对较小。

走到哪一步

曾获批用于复发或难治的滤泡性淋巴瘤与边缘区淋巴瘤，口服每日一次。
因总体生存数据与安全性问题，部分市场已撤回该适应症。
常见不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、肝酶升高与皮疹。
用药期间需定期查血常规与肝功能。

一句话记住

一个酶，既校准时钟，也传递信号。

明天讲：分枝菌酸合成酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。