记忆形成时，通道先开一下

【一天一个靶点 · 第 679 期】AMPA型谷氨酸受体（GRIA1–GRIA4）

谷氨酸释放，突触后膜瞬间去极化。
这一下，是记忆开始的地方。

它是什么

AMPA受体是介导快速兴奋性突触传递的主力。
谷氨酸结合后钠离子内流，膜电位迅速变化。
它由GluA1至GluA4四种亚基自由组合，多数受体含GluA2。
含GluA2的受体几乎不通钙，缺了它，钙通透性明显上升。
亚基组成因此决定信号性质。

和哪些病有关

突触强度的短时变化，依赖AMPA受体在膜上的增减，这被认为是学习与记忆的细胞基础。
受体过度激活会造成钙超载与兴奋性毒性，与癫痫、缺血性脑损伤相关。
阿尔茨海默病中，受体数目下降与认知减退同步出现。
焦虑与抑郁也存在关联。

谁在打它

代表药物：吡仑帕奈（Perampanel，AMPA 受体非竞争性拮抗剂）。
吡仑帕奈不占据谷氨酸结合位点，而是结合在受体的跨膜区外侧，把通道开放的概率压低。
谷氨酸照常结合，离子流却被削弱，兴奋性传递因此减弱。
它对AMPA受体有选择性，对NMDA受体作用很弱。
这种非竞争方式不易被高浓度谷氨酸突破。

走到哪一步

用于部分性发作的癫痫，可单用或联合用药，口服每日一次，多在睡前服用。
常见不良反应为头晕、嗜睡、易激惹与步态不稳。
少数人出现攻击行为或精神症状，需家属留意。
停药应逐步减量，避免发作反跳。

一句话记住

兴奋太快，也会变成伤害。

明天讲：白介素2受体

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