只杀带标记的那群T细胞
白介素2受体由α、β、γ三条链组成,只有三链齐全时才对白介素2有高亲和力。
【一天一个靶点 · 第 680 期】白介素2受体(IL2RA / IL2RB)
T细胞活化后,表面多了一枚标记。
白介素2一接上,它就开始扩军。
它是什么
白介素2受体由α、β、γ三条链组成,只有三链齐全时才对白介素2有高亲和力。
静息T细胞只带β与γ链,活化后才补上α链,也就是CD25。
信号经JAK与STAT通路传入核内,推动T细胞增殖与存活。
调节性T细胞则长期带着CD25,靠它维持抑制功能。
和哪些病有关
成人T细胞白血病由人类T细胞病毒引起,瘤细胞表面高表达CD25,可累及皮肤、肝脾与血钙。
皮肤T细胞淋巴瘤则表现为顽固性皮疹与斑块,常被当作湿疹误治。
两类疾病都与活化T细胞的持续增殖有关。
把CD25当标记,可把药物定向送到这些细胞上。
谁在打它
代表药物:地尼白介素(Denileukin diftitox,IL-2 受体靶向融合蛋白)。
该分子把白介素2与白喉毒素的活性片段拼在一起。
它贴上CD25后经内吞进入细胞,毒素片段在酸性环境中释放,阻断蛋白质合成。
带CD25的瘤细胞因此死亡,静息T细胞受影响较小。
由于靶点是受体而非单一抗原,表达水平会影响疗效。
走到哪一步
用于CD25阳性的皮肤T细胞淋巴瘤,静脉输注。
常见不良反应包括流感样症状、毛细血管渗漏样表现、肝酶升高与视觉改变。
输注前后需监测血压、白蛋白与肝功能。
该药在部分市场曾暂停供应,后来在部分地区重新获批。
一句话记住
只打带标记的那一群细胞。
明天讲:电压门控钠通道
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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