脑供血不足，先看这个酶

【一天一个靶点 · 第 687 期】磷酸二酯酶 1（PDE1A / PDE1B / PDE1C）

环腺苷酸刚写完信号，就要被清掉。
动手的酶，需要钙调蛋白才肯全力。

它是什么

细胞里的环腺苷酸与环鸟苷酸是短命的信使，写完就要被清掉。
磷酸二酯酶 1 专门干这件事，它需要钙调蛋白才能全力工作。
钙升高时它反而更活跃，等于把兴奋带来的信号及时收尾。
三个亚型的组织分布不同，脑内以 1B 为主。

和哪些病有关

脑组织对血流下降很敏感，缺血后能量供应跟不上，神经元会连续去极化。
此时钙调控失衡，环核苷酸信号也跟着紊乱。
改善脑内微循环与神经代谢，是这类疾病常用的处理思路。
患者可表现为头晕、记忆力下降与肢体乏力等表现。

谁在打它

代表药物：长春西汀（Vinpocetine，磷酸二酯酶 1 抑制剂）。
长春西汀结合在酶的催化区，抑制环腺苷酸与环鸟苷酸的水解。
信使降解变慢，胞内浓度维持更久，血管平滑肌舒张，脑内血流改善。
它对钙调蛋白的依赖环节也有影响，因此作用随钙水平变化。
神经元对缺氧的耐受度随之提高。

走到哪一步

多用于脑血管病后遗留的头晕、注意力下降与记忆力减退，口服给药，疗程较长。
常见反应为胃部不适、面部潮红、头晕与睡眠变浅。
低血压者与孕产妇应慎用。
与其他扩血管药合用时需留意血压，避免起身时眩晕。

一句话记住

信使写完就得收尾，它负责收尾。

明天讲：磷酸二酯酶 4

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