炎症烧多久，由它决定

【一天一个靶点 · 第 688 期】磷酸二酯酶 4（PDE4A / PDE4B / PDE4D）

免疫细胞里的休战信号，寿命很短。
拆它的酶，决定了炎症能烧多久。

它是什么

免疫细胞里的环腺苷酸相当于一记休战信号，浓度高时促炎因子就少。
磷酸二酯酶 4 负责把这份信号拆掉，水解速度很快。
它主要分布在炎症细胞、平滑肌与角质细胞里。
家族中有 A、B、C、D 四个亚型，B 型与炎症关系最紧。

和哪些病有关

慢阻肺患者的气道长期处在慢性炎症状态，咳嗽、咳痰与活动后气短反复出现。
炎症细胞释放的介质越多，气道壁越厚，管腔越窄。
把胞内休战信号留久一点，促炎因子释放就会减少。
银屑病的皮肤斑块，也走类似的炎症回路。

谁在打它

代表药物：罗氟司特（Roflumilast，磷酸二酯酶 4 抑制剂）。
罗氟司特占据酶的催化位点，环腺苷酸降解变慢，胞内浓度上升。
蛋白激酶 A 被激活后，抑制促炎基因的转录，肿瘤坏死因子与白三烯释放减少。
中性粒细胞的趋化与脱颗粒也受到抑制。
它不直接扩张支气管，作用点在炎症环节。

走到哪一步

口服用于重度慢阻肺、伴有慢性支气管炎与频繁加重者，每日一次。
常见反应为腹泻、恶心、食欲下降与体重减轻，部分人出现情绪低落或睡眠障碍。
用药期间应留意体重与情绪变化。
有抑郁史者需谨慎评估，不建议与强效酶抑制剂合用。

一句话记住

把休战信号留久一点，火自然小。

明天讲：微管蛋白秋水仙碱位点

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。