越累越困，是谁按下了静音

【一天一个靶点 · 第 691 期】腺苷受体（ADORA1 / ADORA2A / ADORA2B / ADORA3）

清醒的时间越长，腺苷堆得越多。
受体感到这份堆积，神经就慢下来。

它是什么

神经细胞持续工作时会消耗能量，腺苷作为代谢副产物在胞外慢慢堆积。
腺苷受体感到这份堆积，就下调神经元的放电频率，人因此发困。
1 型受体压低兴奋，2A 型参与睡眠与血管调节。
咖啡因和茶碱的作用，正是拦住这条通路。

和哪些病有关

慢阻肺患者的气道平滑肌张力偏高，气流受限，呼气变得费力。
腺苷可经受体引起支气管收缩，也让炎症细胞更活跃。
夜间症状加重，与睡眠期迷走张力升高有关。
除气道外，腺苷还参与心率与肾血流调节，用药时需一并考虑。

谁在打它

代表药物：茶碱（Theophylline，非选择性腺苷受体拮抗剂）。
茶碱的结构与腺苷相似，能占住受体而不激活它。
腺苷的抑制信号被挡在门外，气道的平滑肌舒张，膈肌收缩力增强。
它对 1 型与 2 型受体都有效，选择性不高。
较高浓度时还抑制磷酸二酯酶，作用进一步叠加。

走到哪一步

用于哮喘与慢阻肺的维持治疗，多口服缓释剂型，需按血药浓度调整剂量。
治疗窗较窄，恶心、心悸、手抖与失眠是常见过量信号。
发热、肝功能异常与某些抗菌药会减慢其清除。
吸烟者清除加快，停药后需重新评估剂量。

一句话记住

越累越困，是因为腺苷在堆。

明天讲：α2 肾上腺素受体

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