撕掉乙酰基，基因为何沉默

【一天一个靶点 · 第 697 期】组蛋白去乙酰化酶（HDAC1 / HDAC2 / HDAC3 / HDAC6）

染色质松紧，取决于组蛋白上的小标签。
贴上就松散，撕掉就收紧。

它是什么

组蛋白尾端的赖氨酸带正电，会和 DNA 的负电荷贴得很紧。
乙酰转移酶给它加上乙酰基，电荷被中和，染色质松开，基因才读得出来。
去乙酰化酶做的正是相反的一件事，它把乙酰基摘掉，染色质重新收紧，转录随之安静下来。
这个家族共有十八个成员。

和哪些病有关

这类酶过量时，本该安静的增殖相关基因被打开，抑制增殖的基因反而被压住，细胞就容易走上失控的路。
皮肤与外周 T 细胞的淋巴瘤中，这一机制被反复观察到。
除肿瘤外，神经退行性疾病与慢性炎症也有相关研究。
表达谱改变还会影响 DNA 损伤修复。

谁在打它

代表药物：西达本胺（Chidamide，口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂）。
西达本胺主要抑制 1、2、3 与 10 型，这几个都属锌依赖型。
乙酰基不被摘掉，组蛋白保持松散，一批与分化有关的基因重新被读取。
肿瘤细胞被推回分化方向，增殖随之减慢。
它对 6 型等胞质亚型作用较弱，对微管运输的干扰相对小。

走到哪一步

口服给药，按体重与耐受性调整剂量，多与其他方案联合用于复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤。
常见反应包括血小板与白细胞下降、乏力、腹泻以及心电图 QT 间期改变。
用药期间需定期复查血象与电解质，出现明显心律异常时应及时处理。

一句话记住

标签一撕，染色质就闭嘴。

明天讲：干扰素 α 家族

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