血管松到底，怎么拉回来

【一天一个靶点 · 第 696 期】鸟苷酸环化酶（GUCY1A1 / GUCY2C）

一氧化氮扩散进胞质，接上血红素辅基。
酶随即开始造环鸟苷酸。

它是什么

鸟苷酸环化酶把鸟苷三磷酸变成环鸟苷酸，是血管舒张通路的核心一环。
可溶型待在胞质里，靠一氧化氮与血红素辅基激活；颗粒型跨在膜上，靠肽类配体从外侧启动。
两者产物相同，上游信号却完全不同。
下游都指向蛋白激酶 G。

和哪些病有关

血管麻痹性休克时，血压在感染或术后突然垮下来，外周血管失去张力，升压药越用越多。
此时可溶型酶被过量一氧化氮持续激活，环鸟苷酸堆积，血管无法收缩。
另一头，亚硝酸盐把血红蛋白氧化，血液携氧能力下降，皮肤可呈青灰色。

谁在打它

代表药物：亚甲蓝（Methylene blue，可溶型鸟苷酸环化酶抑制剂）。
亚甲蓝能接受电子，干扰酶的血红素辅基，使一氧化氮无法正常激活可溶型环化酶。
环鸟苷酸生成减少，血管平滑肌恢复对收缩信号的敏感，血压回升。
它对一氧化氮合酶也有抑制作用。
方向与硝酸酯类相反，后者是激活这条通路。

走到哪一步

用于血管麻痹性休克的辅助升压，小剂量静脉缓慢给药，需严密监测血压与血氧。
也用于亚硝酸盐中毒引起的高铁血红蛋白血症，机制是加速血红蛋白还原。
常见反应为尿液变蓝绿、恶心与头晕。
葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏者慎用，可能引起溶血。

一句话记住

同一条通路，有人踩油门，有人踩刹车。

第 58 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。