同一把钥匙，为何开出三种效应

【一天一个靶点 · 第 719 期】阿片受体家族（OPRM1 / OPRK1）

阿片类药物的作用位点，一共三型。
镇痛、镇静与呼吸抑制，各自有归属。

它是什么

阿片受体分 μ、δ、κ 三型，都走抑制性 G 蛋白通路。
激活后腺苷酸环化酶被压住，钙通道关闭、钾通道打开，神经元放电减少，递质释放下降。
内源性的内啡肽与强啡肽是天然配体。
三型分布不同，效应各自分开：μ 管镇痛与呼吸，κ 管镇静，δ 管情绪。

和哪些病有关

μ 受体被激活，痛觉上行被抑制，呼吸中枢也被抑制，肠道蠕动随之减慢。
κ 受体激动带来镇静与利尿，却可能引起烦躁与幻觉。
δ 受体参与情绪调节与慢性疼痛。
依赖与耐受的形成，与受体长期占据后的适应性改变有关，停药时的戒断症状正是这种改变的回弹。

谁在打它

代表药物：纳洛酮（Naloxone，非选择性阿片受体拮抗剂）。
纳洛酮与三型受体的亲和力都高，能迅速把激动剂从位点上挤下来。
给药后几分钟内，呼吸抑制与意识抑制被逆转，针尖样瞳孔散大。
它本身没有内在活性，不会产生镇痛或依赖。
半衰期短，长效阿片过量时可能需要在药效过后重复给药。

走到哪一步

静脉、肌肉或鼻腔给药，用于阿片类药物过量的急救。
起效后可能出现急性戒断，表现为躁动、呕吐、出汗与血压升高，长期依赖者尤其明显。
对部分激动剂的逆转可能不完全，需加大剂量。
给足剂量后仍需持续观察呼吸。

一句话记住

把钥匙拔掉，呼吸就回来了。

明天讲：维甲酸受体家族

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