不杀死细胞，让它自己长大

【一天一个靶点 · 第 720 期】维甲酸受体家族（RARA / RARG）

细胞的命运，由基因的开关决定。
有一类受体，专门负责把开关重新拨回去。

它是什么

维甲酸受体是核受体，与配体结合后以异二聚体形式附着在 DNA 上。
没有配体时，它招募共抑制物，把转录关掉；配体结合后换掉共抑制物，转为激活。
三个亚型由不同基因编码，分布与功能有别。
它们调控分化而非增殖，治疗思路与细胞毒药物完全不同。

和哪些病有关

急性早幼粒细胞白血病里，十五号与十七号染色体易位造成融合蛋白，转录被异常压制，细胞停在早幼粒阶段。
高浓度维甲酸能把这个压制解除，细胞重新走向成熟。
痤疮治疗利用的是同一类受体对皮脂腺与角化的调节。
过量则带来皮肤干燥与致畸风险。

谁在打它

代表药物：全反式维甲酸（All-trans retinoic acid，RAR 泛激动剂）。
全反式维甲酸结合受体的配体结合域，使融合蛋白上的共抑制物解离，转录从抑制转为激活。
早幼粒细胞恢复分化程序，逐步成熟为中性粒细胞，而不是被直接杀死。
这个转向需要持续给药，停药后融合蛋白重新压制转录，细胞又会回到阻滞状态。

走到哪一步

口服用于融合基因阳性的急性早幼粒细胞白血病，常与砷剂联合。
治疗初期可能出现分化综合征，表现为发热、体重增加、呼吸困难与肺部浸润，需及时使用糖皮质激素。
皮肤黏膜干燥、头痛与肝功能异常较常见。
它有强致畸性，育龄女性必须严格避孕。

一句话记住

不杀它，让它长大。

第 60 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。