一种酶，为何成了关节炎的开关

【一天一个靶点 · 第 721 期】酪氨酸蛋白激酶家族（JAK1 / JAK2）

细胞要回应外界，先得把信号送进核里。
负责这一步的，是一大类专门磷酸化酪氨酸的酶。

它是什么

蛋白激酶中有一大类专门磷酸化酪氨酸，合称酪氨酸蛋白激酶。
受体型的跨在细胞膜上，配体一到就彼此磷酸化；非受体型的贴在膜内侧，负责把信号送进核内。
JAK 属于后者，两两配对后彼此激活，再去磷酸化下游的转录因子，把信号一层层推进细胞核。

和哪些病有关

类风湿关节炎的滑膜里，多种细胞因子同时升高。
它们大多共用 JAK 这条通道，把炎症信号层层放大。
抑制 JAK 等于同时关小几扇门，不必逐个去堵细胞因子。
代价是免疫监视被压低，带状疱疹与细菌感染的风险会上升。

谁在打它

代表药物：非戈替尼（Filgotinib，JAK1 选择性抑制剂）。
非戈替尼与 JAK1 的 ATP 结合口袋结合，阻断它磷酸化下游的转录因子。
信号传不进核，炎症相关基因的转录就减少。
它对 JAK1 的选择性高于 JAK2，对造血刺激的干扰相对小一些。
剂量相关的感染与血脂变化仍需监测。

走到哪一步

口服每日一次，用于对传统改善病情药物反应不足的活动性类风湿关节炎。
用药前需筛查结核与乙肝，治疗中监测血常规、肝酶与血脂。
带状疱疹与严重感染是需要警惕的不良事件。
老年人及肾功能不全者需调整剂量。

一句话记住

磷酸一贴，信号才继续往下走。

明天讲：血管内皮生长因子受体家族

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。