氧气不够时，细胞会自己想办法

【一天一个靶点 · 第 728 期】HIF 脯氨酰羟化酶家族（EGLN1 / EGLN2 / EGLN3）

氧气不足时，细胞会启动一套保氧程序。
程序的开关，是一个随时被降解的蛋白。

它是什么

细胞缺氧时，会启动一套保氧程序。
执行开关的是缺氧诱导因子，它在常氧下被脯氨酰羟化酶标记，随即降解。
酶需要氧、铁与 α-酮戊二酸作底物，缺一样就停工。
三个同工酶分布不同，肝脏与肾脏里的那一版对药物最敏感。

和哪些病有关

抑制这类酶，缺氧诱导因子就积起来，促红细胞生成素增加。
慢性肾病患者的贫血因此可以口服治疗，不必反复注射。
同一通路也参与血管新生与代谢重编程。
真菌中同样存在依赖 α-酮戊二酸的双加氧酶，抗真菌研究也在关注它。

谁在打它

代表药物：罗沙司他（Roxadustat，HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂）。
罗沙司他作为 α-酮戊二酸的结构类似物，竞争性占据酶的催化位点。
羟化反应做不下去，缺氧诱导因子不被降解，转入核内启动靶基因。
促红细胞生成素升高，铁利用改善。
它同时影响铁调素，转铁蛋白饱和度与铁指标需要一并观察。

走到哪一步

口服，每周三次，用于透析与非透析慢性肾病患者的贫血。
治疗目标是提升并维持血红蛋白，避免超过上限。
需监测血栓事件、肝功能与血压。
感染期间与活动性肿瘤患者的使用尚存争议。

一句话记住

不让它被降解，缺氧信号就留住了。

明天讲：组胺受体家族

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。