一、诺奖揭晓：守护免疫平衡的三位先驱
2025 年 10 月 6 日，瑞典卡罗琳医学院的公告打破了医学领域的平静 —— 日本大阪大学坂口志文、美国系统生物学研究所玛丽・布伦科与索诺马生物治疗公司弗雷德・拉姆斯德尔，因揭开外周免疫耐受机制摘得生理学或医学奖。他们的发现回答了人类医学的核心谜题：为何强大的免疫系统极少攻击自身组织？答案藏在一种被称为 “调节性 T 细胞” 的免疫 “安全卫士” 中，这一突破已催生 200 多项临床试验，正为全球十分之一的自身免疫病患者带来希望。
二、科学谜题：免疫系统为何不打 “内战”？
人体免疫系统如同装备精良的 “军队”，时刻抵御病毒、细菌等外来入侵者，同时清除体内突变细胞。但这支 “军队” 必须精准区分 “敌人” 与 “自己人”—— 一旦识别失误，就会引发类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫病，相当于免疫系统掀起 “内战”。
长期以来，学界仅知 “中枢免疫耐受” 机制：免疫细胞在胸腺发育时会 “自我审查”，攻击自身组织的细胞会被直接淘汰。但临床中仍有大量自身免疫病患者，这说明存在未被发现的 “防线”。坂口志文的实验，正是捅破这层窗户纸的关键。
三、发现之路：从质疑到证实的三十年
1. 坂口志文：找到免疫 “刹车手”
1980 年代，坂口在日本爱知县癌症中心做了一项开创性实验：他切除新生小鼠的胸腺（中枢免疫器官），小鼠立刻出现免疫系统失控的自身免疫病；而注入健康小鼠的成熟 T 细胞后，病情竟奇迹般痊愈。
这一现象颠覆认知 —— 既然中枢耐受已失效，外周免疫系统中必然存在 “调节者”。经过十年追踪，坂口于 1995 年在《免疫学杂志》发表论文，首次确认一类名为 “调节性 T 细胞”（Treg）的特殊细胞：它们占 T 细胞总数的 5%-10%，如同免疫 “刹车手”，能主动抑制过度活跃的免疫细胞，阻止其攻击自身组织。
但这一发现起初饱受质疑：“如此稀少的细胞能有多大作用？” 主流学界更倾向于传统理论，坂口的研究陷入沉寂。
2. 布伦科与拉姆斯德尔：找到 “刹车开关”
转机出现在美国田纳西州的橡树岭国家实验室 —— 这里的研究人员发现，部分雄性小鼠生来皮肤脱屑、器官肿大，几周内便死亡，且突变基因位于 X 染色体上。20 世纪 90 年代，布伦科与拉姆斯德尔接手研究，在没有基因测序技术的年代，他们如同 “大海捞针” 般锁定了突变基因。
2001 年，两人在《自然・遗传学》发文证实：这种名为FOXP3的基因发生突变时，小鼠会出现严重自身免疫病；而该基因在人体内的同源突变，正是罕见病 IPEX 综合征的病因。更关键的是，2003 年坂口团队进一步证明：FOXP3 是调节性 T 细胞的 “主控开关”—— 没有它，Treg 就无法发育，免疫 “刹车” 彻底失灵。
至此，外周免疫耐受的机制完整呈现：FOXP3 基因调控调节性 T 细胞发育，Treg 在血液中巡逻，抑制失控的免疫反应。这 trio 的研究形成完美闭环，终于让质疑者信服。
四、通俗解读：调节性 T 细胞的 “工作日常”
若把免疫系统比作 “安保系统”，调节性 T 细胞就是手持 “通行证” 的 “保安队长”，其工作模式可概括为三步：
巡逻识别：随血液流遍全身，通过细胞表面的 “探测器”（受体）识别免疫细胞的激活状态；
亮明身份：一旦发现免疫细胞过度兴奋（可能攻击自身），就展示 FOXP3 基因控制的 “身份标识”；
紧急刹车：释放特殊化学信号，让失控的免疫细胞 “冷静”，或直接阻止其增殖。
更神奇的是，Treg 能根据场景切换 “工作模式”：在清除病毒后，它会及时 “踩刹车” 防止免疫过度损伤组织；而在肿瘤微环境中，却可能被癌细胞 “策反”，反而保护肿瘤免受攻击。
五、临床革命：从实验室到病床的突破
如今，调节性 T 细胞已成为医学研究的 “明星靶点”，三大应用方向正在改写疾病治疗规则：
1. 自身免疫病：给 “刹车” 加油
类风湿关节炎、1 型糖尿病等患者的 Treg 往往数量不足或功能虚弱。临床中，医生通过注射 “低剂量白细胞介素 - 2”，为 Treg “补充能量”，促使其增殖壮大，从而压制过度免疫反应。北京师范大学刘光伟教授指出，这种疗法的优势在于精准性 —— 仅调节特定细胞，副作用远小于传统激素治疗。
2. 肿瘤治疗：“解绑” 被策反的 Treg
肿瘤会分泌信号 “喂饱” Treg，让其阻碍免疫细胞攻击癌细胞。目前研发的 “Treg 抑制剂” 能精准削弱肿瘤局部的 Treg 活性，相当于 “解开刹车”，释放免疫细胞的抗癌力量。这种策略已在黑色素瘤、肺癌临床试验中显示出协同效果。
3. 器官移植：让免疫 “宽容” 新器官
移植后的排斥反应，本质是免疫系统将新器官视作 “外敌”。通过输注体外扩增的 Treg，可诱导免疫系统对移植器官产生 “耐受”，减少抗排斥药物的使用。瑞典评委潘嫱透露，这类研究已在肾脏移植中取得阶段性进展。
六、科学的温度：争议与希望并存
这项诺奖成果并非一帆风顺：调节性 T 细胞因数量稀少（仅占免疫细胞的 1%-2%），早期研究难以重复；且直到近年，其部分作用机制仍未完全阐明。刘光伟教授解释，这也是该发现诞生 20 年后才获诺奖的重要原因 —— 基础研究转化为临床疗法，往往需要跨越 “知” 与 “行” 的鸿沟。
但争议从未阻挡进步的脚步。如今，三名获奖者共享 117 万美元奖金，而他们的发现正在创造更大的价值：仅中国就有超 50 家医院开展 Treg 相关临床试验，全球已有数千名患者受益于这种 “精准免疫调节” 疗法。正如坂口志文在获奖感言中所说：“科学的终极目标，是让生命不再受疾病的折磨。”
从实验室里的小鼠实验，到病床前的治疗突破，调节性 T 细胞的发现证明：解开生命的奥秘，往往始于对 “为什么不” 的追问 —— 为什么免疫系统不攻击自己？这个看似简单的问题，最终通向了治愈疾病的希望之路。