一、一场迟到 40 年的诺奖，揭开免疫 “不打自己人” 的秘密
2025 年 10 月 6 日，瑞典卡罗琳医学院的颁奖大厅里，82 岁的日本科学家坂口志文颤巍巍接过奖章 —— 他等待这一天，足足等了 40 年。
半个世纪前，当坂口在实验室里切除小鼠胸腺，看着小鼠皮肤溃烂、器官衰竭时，绝不会想到，这个看似普通的实验，会揭开人类免疫系统最核心的谜题之一：为什么我们的免疫细胞，不会把自己的身体当成 “敌人” 疯狂攻击？
今年诺贝尔生理学或医学奖，就颁给了坂口志文与美国科学家玛丽・布伦科、弗雷德・拉姆斯德尔，表彰他们发现了 “外周免疫耐受机制”，找到了免疫系统里的 “刹车手”—— 调节性 T 细胞（Treg）。
说起来你可能不信，正是这个占免疫系统不到 10% 的 “小众细胞”，守护着我们不被自身免疫病折磨。像类风湿患者关节的反复肿痛、红斑狼疮患者皮肤上的蝴蝶斑，本质上都是免疫系统 “认错人”，而 Treg，就是阻止这场 “内战” 的关键。
二、从实验室小鼠到人类治病，这三步走了 20 年
很多人觉得诺奖成果离生活很远，但 Treg 的发现，却是一步步从实验室 “走” 到病床的。
第一步：1980 年代，坂口的 “意外发现”
当时坂口志文在日本爱知县癌症中心做研究，原本想探索胸腺对癌症的影响，却发现了一个奇怪现象：切除胸腺的新生小鼠，没过多久就出现了严重的自身免疫病 —— 皮肤脱屑、肾脏受损，就像人类的红斑狼疮。
更意外的是，当他给这些小鼠注射健康小鼠的成熟 T 细胞后，小鼠的病情竟然慢慢好转了！“难道这些 T 细胞里，藏着能‘安抚’免疫系统的特殊细胞？”
带着这个疑问，坂口团队花了 10 年时间筛选、验证，终于在 1995 年发表论文，首次提出 “调节性 T 细胞” 的概念：这类细胞占 T 细胞总数的 5%-10%，就像免疫军队里的 “政委”，专门阻止士兵 “滥杀无辜”。
但在当时，这个发现并不被看好。有同行嘲笑：“这么少的细胞，能有多大作用？” 甚至有期刊拒绝发表他的论文，认为 “这是脱离实际的理论猜想”。
第二步：2001 年，布伦科夫妇的 “基因密码”
就在坂口陷入困境时，美国田纳西州橡树岭国家实验室的玛丽・布伦科和弗雷德・拉姆斯德尔（两人是夫妻），正在研究一种奇怪的小鼠：这些小鼠生来就会得自身免疫病，而且大多是雄性。
没有基因测序技术的年代，他们像 “大海捞针” 一样，一点点排查小鼠的染色体，终于在 X 染色体上找到了关键 ——FOXP3 基因。只要这个基因发生突变，小鼠就会出现严重的自身免疫病；而正常小鼠的 Treg 细胞里，这个基因表达得特别活跃。
“FOXP3 基因，就是 Treg 细胞的‘身份证’！” 这个发现让学界震惊，也为坂口的理论提供了最关键的证据。
第三步：2003 年，机制闭环，质疑声消失
2003 年，坂口团队进一步证实：FOXP3 基因是 Treg 细胞发育的 “总开关”—— 没有这个基因，Treg 细胞就无法形成；而只要激活这个基因，就能让普通 T 细胞 “变身” 成 Treg 细胞。
到这时，外周免疫耐受的机制终于完整呈现：FOXP3 基因控制 Treg 细胞发育，Treg 细胞在血液中巡逻，抑制失控的免疫反应。曾经质疑坂口的科学家们，纷纷改变态度，甚至有人主动上门合作。
三、这些病的治疗，正在被 Treg 改写
如今，Treg 细胞已经从实验室走进了临床，相关疗法在自身免疫病、癌症、器官移植领域的研究数据，正为患者带来新希望。
1. 自身免疫病患者：从 “靠激素续命” 到 “精准治疗”
在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病治疗中，传统激素疗法虽能缓解症状，但长期使用会导致骨质疏松、代谢紊乱等副作用。2024 年北大人民医院、山西医科大学第二医院联合开展的临床研究显示，采用 “低剂量白细胞介素 - 2” 激活患者体内 Treg 细胞增殖，可使难治性红斑狼疮患者的临床缓解率提升 40%，且患者激素用量平均减少 50%，副作用发生率显著降低。
这类疗法的核心优势在于 “精准调控”—— 仅增强 Treg 细胞功能，避免对整体免疫系统的过度抑制，目前已纳入我国《自身免疫病诊疗指南（2025 版）》推荐方案。
2. 癌症患者：“策反” Treg，让免疫细胞 “专心抗癌”
肿瘤微环境中，癌细胞会分泌转化生长因子 -β（TGF-β）等物质，“策反” Treg 细胞使其成为 “保护伞”，抑制免疫细胞对肿瘤的攻击。基于这一机制，科学家研发的 “Treg 细胞抑制剂”（如 CD25 单抗），可精准清除肿瘤局部的 Treg 细胞，解除免疫抑制。
在晚期黑色素瘤治疗中，“Treg 抑制剂联合 PD-1 抑制剂” 的方案已显示出协同效果：2025 年《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表的多中心研究数据显示，该联合疗法使患者客观缓解率从单药治疗的 35% 提升至 62%，中位无进展生存期延长至 14.2 个月，为部分难治性患者带来新选择。
3. 器官移植患者：让新器官 “被接纳”
器官移植后的排斥反应，本质是免疫系统将外来器官识别为 “异物” 发起攻击，患者需长期服用免疫抑制剂，却面临感染、肝肾功能损伤等风险。瑞典卡罗琳医学院 2024 年开展的肾脏移植临床研究表明，术前输注体外扩增的供体来源 Treg 细胞，可诱导免疫系统对移植器官产生 “免疫耐受”—— 术后 1 年，患者抗排斥药物用量较对照组减少 50%，急性排斥反应发生率从 18% 降至 6%，1 年移植肾存活率提升至 92%。
目前，我国华中科技大学同济医学院附属同济医院也在开展类似研究，已完成 30 例肾脏移植患者入组，初步结果与国际研究趋势一致。
四、中国在行动：从科研到产业，我们不落后
很多人会问：“国外的发现，我们能用上吗？” 其实，中国在 Treg 细胞疗法领域，已形成科研与产业协同推进的格局，部分成果达到国际领先水平。
1. 全球首款治疗渐冻症的 Treg 疗法，来自上海
2025 年初，上海赛尔欣生物研发的 “人自体多克隆调节性 T 细胞注射液”，获国家药品监督管理局临床试验批准（批件号：CXSL2500001），成为全球首个针对肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称 “渐冻症”）的 Treg 细胞治疗药物。该疗法通过鞘内注射将 Treg 细胞输送至中枢神经系统，抑制神经炎症损伤。截至 2025 年 10 月，Ⅰ 期临床试验已完成 12 例患者入组，安全性数据良好，部分患者肌力下降速度较治疗前减缓 30% 以上。
2. 企业加速布局，让疗法 “接地气”
除赛尔欣外，国内多家生物企业已聚焦 Treg 细胞疗法研发：毕诺济生物的 “基因编辑 Treg 细胞疗法（BEN-301）”，通过 CRISPR 技术增强 Treg 细胞的免疫抑制功能，目前处于临床前研究阶段，预计 2026 年提交临床试验申请；泽安生物则专注于 Treg 细胞的规模化培养技术，其自主研发的 “无血清培养体系” 可将细胞扩增效率提升 5 倍，降低生产成本；和元生物、药明生物等 CDMO 企业，也已搭建 GMP 级 Treg 细胞制备平台，为临床研究提供产业化支撑。
3. 高校突破关键技术
基础研究层面，国内团队也取得重要进展：北京师范大学刘光伟教授团队优化了 Treg 细胞体外扩增方案，通过添加 “低浓度雷帕霉素 + IL-21” 组合，使细胞体外存活时间从传统方法的 7 天延长至 21 天，且免疫抑制功能保留率超 90%。相关研究成果 2024 年发表于《细胞研究》（Cell Research），为 Treg 细胞疗法的临床转化解决了 “细胞存活时间短” 的关键难题。
五、科学的温度：82 岁仍在实验室，他们为何坚持？
采访中，82 岁的坂口志文说：“我这辈子最开心的，不是拿诺奖，而是看到患者因为我的研究好起来。”
科学探索从非一帆风顺：坂口的研究曾因 “理论超前” 多次面临经费中断，最困难时他自掏腰包购买实验小鼠；布伦科夫妇为锁定 FOXP3 基因，在无基因测序技术的条件下，耗时 8 年完成上百次小鼠杂交实验，反复验证才确认基因定位；拉姆斯德尔则在 2005 年放弃斯坦福大学的终身教职，创办索诺马生物治疗公司，只为加速 Treg 疗法从实验室到病床的转化。
正如诺贝尔委员会主席奥勒・坎佩在颁奖词中所说：“他们的发现，不仅解答了‘免疫系统为何不攻击自身’的科学谜题，更给全球约 10 亿自身免疫病患者、数千万癌症患者带来了治愈的希望。”
现在，Treg 细胞的研究仍在推进：科学家正探索其在 1 型糖尿病、特应性皮炎等疾病中的应用，甚至尝试通过调控 Treg 细胞改善衰老相关的免疫紊乱。科学的魅力，从来不是遥不可及的理论，而是那些藏在实验室里的发现，终有一天会走进现实，为普通人的健康保驾护航。