2025 年 10 月 6 日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将本年度诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽・布伦科、弗雷德・拉姆斯德尔及日本科学家坂口志文，以表彰他们在 “外周免疫耐受机制发现及调节性 T 细胞研究” 方面的突破性贡献。这一成果揭示了免疫系统避免 “自相残杀” 的关键机制，目前基于该发现的细胞疗法已在自身免疫病、癌症治疗领域开展 200 余项临床试验。
核心突破：找到免疫 “刹车” 的细胞与基因密码
人体免疫系统需精准区分 “自我” 与 “外敌”，一旦识别失误就会引发类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫病。此前学界仅知 “中枢免疫耐受” 机制 —— 胸腺中会清除攻击自身的免疫细胞，但无法解释为何仍有大量患者发病。三位科学家的研究层层递进破解谜题：
1、细胞发现：1980 年代，坂口志文通过小鼠实验发现，切除胸腺的小鼠出现严重自身免疫病，而注入健康小鼠的成熟 T 细胞后可痊愈。他于 1995 年在《免疫学杂志》发文，首次确认 “调节性 T 细胞（Treg）” 是外周免疫系统中的 “刹车细胞”，占 T 细胞总数的 5%-10%，能主动抑制过度免疫反应；
2、基因定位：2001 年，布伦科与拉姆斯德尔在《自然・遗传学》发文，发现 X 染色体上的 FOXP3 基因突变会导致小鼠出现全身性自身免疫病，证实该基因是调控免疫耐受的关键 “开关”；
3、机制闭环：2003 年坂口团队进一步证实，FOXP3 基因是 Treg 细胞发育的 “主控基因”，缺乏该基因会导致 Treg 无法形成，免疫 “刹车” 彻底失灵。
技术落地：三大医疗领域迎来治疗革命
目前该成果已推动自身免疫病、癌症、器官移植三大领域的治疗突破：
自身免疫病治疗：针对 Treg 数量不足或功能虚弱的患者，临床采用 “低剂量白细胞介素 - 2” 疗法激活 Treg 增殖。北大人民医院、山西医科大学第二医院等团队早期研究显示，该疗法可使难治性红斑狼疮患者缓解率提升 40%；
癌症免疫疗法：肿瘤会 “策反” Treg 抑制免疫攻击，新型 Treg 抑制剂可精准削弱肿瘤局部的 Treg 活性，在黑色素瘤临床试验中，联合 PD-1 抑制剂使应答率从 35% 提升至 62%；
器官移植防护：输注体外扩增的 Treg 可诱导免疫系统耐受移植器官。瑞典卡罗琳医学院研究显示，肾脏移植患者接受 Treg 治疗后，抗排斥药物用量减少 50%，1 年存活率提升至 92%。
国内进展：企业布局临床试验，产学研加速转化
我国在 Treg 细胞疗法领域已形成科研与产业协同推进态势：
临床突破：上海赛尔欣生物的 “人自体多克隆调节性 T 细胞注射液” 获国家药监局临床试验批准，成为全球首款鞘内注射治疗渐冻症（ALS）的 Treg 疗法，目前已完成 12 例患者入组；
产业布局：毕诺济生物的工程化 Treg 疗法 BEN-301 进入临床前研发，泽安生物、博迪贺康等企业聚焦 Treg 细胞治疗的基因改造与规模化生产，和元生物等 CDMO 企业提供 GMP 级细胞制备服务；
科研支撑：北京师范大学刘光伟团队优化的 Treg 扩增技术，使细胞体外存活时间延长至 21 天，相关成果 2024 年发表于《细胞研究》，为临床应用奠定基础。
科学家故事：在质疑中坚守的四十年探索
这项成果曾长期面临学界质疑：坂口志文的 Treg 发现初期被认为 “细胞数量太少难以起效”，研究经费多次中断；布伦科与拉姆斯德尔在无基因测序技术的年代，耗时 8 年才锁定 FOXP3 突变基因，期间经历上百次实验失败。如今 82 岁的坂口仍在大阪大学指导研究，拉姆斯德尔则创办生物公司推动成果转化，实现从基础研究到产业应用的跨越。
诺贝尔委员会主席奥勒・坎佩评价：“他们的发现不仅解答了免疫耐受的核心谜题，更搭建起基础免疫学与临床治疗的桥梁。全球约十分之一人口受自身免疫病困扰，这一成果为他们带来了治愈的希望。”