在Sobi公司公布pozdeutinurad的阳性III期试验数据数日后，AMETHYST II期试验完成首例患者给药，pozdeutinurad与多替努雷同属每日一次口服的尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂。
作者：Alex Philippidis
2026年6月1日
痛风曾因与高脂饮食、饮酒相关被称为“帝王病”，如今已成为困扰越来越多人群的高发疾病。2024年一项研究显示，1990年至2020年间，这种最常见的炎症性关节炎患病率上升了22.5%，全球患者达5580万，预计到2050年将增至9580万。人口老龄化以及肥胖、高血压、慢性肾病等代谢性疾病发病率攀升，推动了痛风患病率的持续增长。
但近年来获批的痛风相关药物仅局限于已上市疗法的补充申请和新增适应症。2022年，FDA批准了Krystexxa®（聚乙二醇尿酸酶）的扩展标签，允许这款慢性难治性痛风治疗药物与甲氨蝶呤联用，该联合方案已被证实抗痛风疗效更优。去年FDA批准了Gloperba®，即秋水仙碱的新型液体制剂，用于预防成人痛风发作。该液体制剂便于医生为肝肾功能损伤患者调整给药剂量。
Crystalys Therapeutics是新型痛风疗法开发企业之一，其每日一次口服的URAT1抑制剂多替努雷（dotinurad）已在II期AMETHYST试验（NCT07535034）中完成首例患者给药。该研究旨在评估多替努雷对黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）不耐受/存在禁忌症、或既往尿酸酶治疗失败的痛风患者的疗效。
AMETHYST试验预计入组约90例患者，主要完成时间预计为2027年7月。试验主要终点为给药后第24周，血清尿酸（sUA）水平<6.0 mg/dL的患者占比。
重要里程碑
Crystalys总裁兼首席执行官James M. Mackay博士表示：“我们的II期AMETHYST研究完成首例患者给药，对Crystalys以及治疗选择有限的痛风患者而言都是一项重要里程碑。”
他指出，这类人群约占痛风患者的10%，即约150万美国患者无法耐受当前标准治疗药物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）。最常用的痛风处方药物是XOI类的别嘌醇，作为一线疗法，其在美国由Casper Pharma以商品名Zyloprim®上市销售，美国以外地区由Aspen Pharmacare以商品名Zyloric®销售，同时也有仿制药在售。
Mackay估算：“我们认为多替努雷的美国目标人群约为50~60万患者”，他补充说明这一估算是针对更广泛的III期试验人群，而非AMETHYST II期试验人群。“目标患者为别嘌醇治疗失败后转诊至风湿免疫科的患者：风湿科医生已尝试上调别嘌醇剂量，但仍未实现疾病控制，患者仍有痛风发作、痛风石，甚至可能存在关节损伤。这就是我们的目标患者群体。”
Crystalys预计，多替努雷可在III期临床试验中疗效优于别嘌醇，从而成为成功的二线治疗方案。
Mackay称：“我们的目标不仅是降低血清尿酸，还要证实我们的药物可真正改善痛风的临床表现，这是别嘌醇无法显著实现的。基于这一点，我们计划将其定位为二线治疗药物。随着时间推移，风湿科医生会逐步接受该药物，将痛风患者转诊至风湿科的初级保健医生（PCP）也会逐渐认可，我们可能会看到其在初级保健市场的应用，但我们预计支付方会要求患者先经别嘌醇治疗失败后，才会为这款新药报销。这就是我们将其定位为标准治疗失败患者的二线疗法的原因。”
III期告捷
AMETHYST试验首例患者给药的5天前，Crystalys的竞争对手瑞典孤儿生物维生素公司（Sobi）公布了pozdeutinurad的阳性III期数据，该药是进展期痛风治疗药物，与多替努雷同属新一代每日一次口服URAT1抑制剂。
Sobi于5月21日公布，pozdeutinurad在其关键的、共入组811例患者的安慰剂对照III期REDUCE-2试验（NCT06439602）中达到终点，两种剂量的药物均达到研究主要疗效终点，即第6个月时sUA水平<6 mg/dL的患者占比。75mg高剂量组pozdeutinurad治疗后第6个月有69.2%的患者sUA水平<6 mg/dL，50mg低剂量组为56.6%，而安慰剂组仅为8.1%（p<0.0001）。
Sobi表示将在今年第四季度的学术会议上公布更详细的研究结果。
Sobi研发与医学事务负责人、首席医学官Lydia Abad-Franch医学博士在声明中称：“我们对这些结果以及其为痛风控制不佳患者带来的意义备受鼓舞。这些研究结果包括持续的降尿酸作用、良好的疗效和耐受性特征，支持了pozdeutinurad满足重大未满足临床需求的潜力，也为监管申报奠定了坚实基础。”
REDUCE-2是Sobi开展的两项已完成入组、为期12个月、入组超800例患者的随机安慰剂对照III期试验之一，用于评估pozdeutinurad的疗效。另一项为REDUCE-1试验（NCT06846515），预计将于今年下半年公布数据。
Sobi在今年2月完成的收购交易中，以最高15亿美元的价格收购了pozdeutinurad的原研发企业、位于圣地亚哥的Arthrosi Therapeutics，从而获得了该药物的开发权益。根据收购协议，Sobi同意支付9.5亿美元的前期现金，外加最高5.5亿美元的现金付款，与临床、监管和销售里程碑挂钩。由于pozdeutinurad的适应症为一线疗法治疗失败的患者，这笔交易旨在强化Sobi的痛风药物管线。
Mackay表示：“我们实际上认为Sobi的收购是非常积极的事件：对痛风患者有利，也证明制药行业对这一领域有兴趣，这是好事。”
Sobi计划将两款痛风药物推向市场，pozdeutinurad是其中之一。另一款为纳米包裹西罗莫司联合培格尿酸酶（NASP，前称SEL-212），由聚乙二醇化重组尿酸酶培格尿酸酶与ImmTOR（包裹免疫抑制剂西罗莫司的致耐受性纳米颗粒）组成，开发用于治疗不受控制的痛风。FDA正在审评NASP的生物制品许可申请（BLA），根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA的目标行动日期为6月27日。
商业逻辑
Mackay表示，Crystalys收购多替努雷时的商业论证就已假设pozdeutinurad会以相似的产品特征上市：“我们采用了相当保守的假设。我们开展的市场研究显示，若两款药物特征一致，我们将获得65%的市场份额，竞争对手（pozdeutinurad）获得35%。”
Mackay补充道：“我们实际上认为我们的分子特征更优，且患者群体规模庞大。这是一个非常大的市场，因此毫无疑问，该领域可容纳不止一家企业。”
多替努雷与pozdeutinurad相比，产品特征有何差异？
Mackay称：“两款药物均为URAT1抑制剂，但pozdeutinurad的效价不及多替努雷，因此我们的给药剂量比其更低。他们在III期试验中使用的剂量为50mg和75mg，而我们使用的是2mg和4mg。”
Mackay还指出，多替努雷可特异性靶向URAT1转运体，不会影响其他参与血尿酸水平调节的转运体：有机阴离子转运体OAT1、OAT3以及ABCG2（ATP结合盒亚家族G成员2）。“我们认为这是我们的药物无肾毒性风险的部分原因，因为这意味着尿酸排泄的可控性更强。”
“二线治疗的市场空间非常大，有大量患者的病情未得到控制，因此我们的假设是pozdeutinurad将与多替努雷共同上市。”
截至目前，Sobi的优势在于已获得显示血清尿酸降低的阳性III期数据，预计今年将公布更多阳性数据。Sobi研发负责人兼首席医学官Lydia Abad-Franch医学博士、MBA在4月28日公司第一季度财报电话会议上对分析师表示：“后续我们将看到痛风石缩小、痛风石消退以及发作减少的数据，我们预计数据表现会非常亮眼。”
在2月18日的资本市场日活动上，Sobi向分析师表示，pozdeutinurad获批后预计于2028年上市，仅美国的进展期痛风患者群体就超过20万，该药的峰值销售额预计可达100亿瑞典克朗（约10.75亿美元），达到重磅炸弹级药物水平。Sobi总裁兼首席执行官Guido Oelkers在活动上表示：“Pozdeutinurad是Sobi痛风管线中最主要的商业机会。”
长期销售增长动力
在去年12月宣布收购Arthrosi时，Oelkers表示公司将pozdeutinurad视为长期销售增长动力：“这款产品有潜力在2035年中期及之前显著推动我们的增长。”
AMETHYST试验是Crystalys在美国和欧盟开展的多替努雷随机、双盲、多中心试验之一。另外两项试验处于III期阶段，均旨在评估第24周多替努雷降低sUA的疗效：
- RUBY试验（NCT07089875）：在美国和欧盟开展的研究，评估多替努雷相对于医生确定的稳定剂量别嘌醇的安全性和疗效，入组约500例痛风合并高尿酸血症患者。受试者将接受每日一次口服多替努雷治疗，最长给药时间为64周。
- TOPAZ试验（NCT07089888）：在美国开展的研究，评估多替努雷相对于别嘌醇的安全性和疗效，入组约250例痛风石性痛风患者。受试者将接受每日一次口服多替努雷治疗，最长给药时间为76周。
Crystalys于2024年从Urica Therapeutics手中收购了多替努雷，获得了该药在美国、欧洲、中东和北非的开发和商业化权益许可，该许可的原始持有方为药物发明者、日本制药企业富士药业。作为对价，Crystalys向Fortress Biotech的子公司Urica授予了自身的股权，以及多替努雷未来净销售额3%的特许权使用费。
在亚洲，富士药业已将多替努雷的权益许可给卫材，该药目前已在中国、日本、泰国和菲律宾获批用于治疗痛风和高尿酸血症。
25余款新型痛风药物
据DelveInsight的数据，截至今年9月，已有超过20家企业开发了25余款处于不同临床阶段的新型痛风相关适应症药物。处于临床后期阶段的痛风适应症药物包括：
- 达帕舒利（Dapansutrile，OLT1177®）：Olatec Therapeutics开发的口服NLRP3抑制剂，目前正在II/III期PODAGRA II试验（NCT04971499）中评估，入组约300例急性痛风发作患者。该研究预计完成日期为12月31日。今年3月，Olatec启动了达帕舒利的II期DAPA-PD试验，为期12个月，评估该药治疗帕金森病的疗效。
- 依帕努雷（Epaminurad）：JW制药于4月27日宣布，已在一项III期试验（NCT05815901）中完成最后一例患者给药，该试验旨在比较这款选择性URAT1抑制剂与非布司他的安全性和疗效，非布司他在美国为仿制药，原研由武田制药以商品名Uloric®上市销售。
- 林多努雷（Lingdolinurad，ABP-671）：Atom Therapeutics的核心候选药物，同样为选择性URAT1抑制剂，目前正在全球包括美国开展IIb/III期试验，适应症包括慢性痛风、高尿酸血症，以及难治性和/或痛风石性痛风。去年10月在美国风湿病学会2025年ACR Convergence会议上，Atom公布了林多努雷的阳性IIa期数据，以及另一款痛风发作候选药物ABP-745的I期数据。
- XRx-026：XORTX Therapeutics的III期痛风候选药物，采用别嘌醇的活性亚单位氧嘌呤醇的专有制剂，名为XORLO™。XRx-026开发用于别嘌醇不耐受的痛风患者。
Mackay是资深制药行业高管，曾在阿斯利康任职30年，担任多个副总裁级别的临床和产品岗位，带领团队在多个治疗领域推进了6款药物的开发和商业化。他后来担任Ardea Biosciences的总裁、首席运营官、首席执行官，负责阿斯利康痛风管线的开发，Ardea Biosciences在2012年被阿斯利康收购后仍为独立业务单元。
2018年，Mackay创立了Aristea Therapeutics，这是一家专注于免疫学的企业，开发罕见炎症性疾病的治疗药物。作为Aristea的首席执行官，他在2018年至2023年期间带领公司完成了1.38亿美元的融资。
2023年，Aristea的核心药物RIST4721（从阿斯利康授权获得）在II期试验中发现了意外的肝毒性问题，RIST4721是CXCR2蛋白拮抗剂，开发用于治疗炎症性疾病掌跖脓疱病。Aristea董事会考虑了各种战略选择后，最终决定终止RIST4721的开发项目（公司当时称“以保护患者安全”）并解散Aristea。
“希望与你合作”
Mackay回忆道：“事情尘埃落定后不久，我在Aristea Therapeutics的主要投资人找到我，表示，我们希望再次与你和你的团队合作。”
该投资人为Novo Holdings，即控制诺和诺德的基金会的资产管理公司。
Mackay回忆：“他们说‘我们对痛风领域非常感兴趣，希望在这一领域投资，你是否愿意与我们合作，看看能否找到值得开发、值得投资的资产？’”
Mackay同意了。
Mackay补充道：“我们对所有开发中的分子进行了全面梳理，认为多替努雷具备同类最优的安全性和疗效，因此我们决定与Catalys Pacific和Novo Ventures共同成立Crystalys Therapeutics，专注于开发多替努雷。”
Novo Holdings和Catalys Pacific与SR-One于去年9月共同发起成立了Crystalys，完成了2.05亿美元的A轮融资，参与投资的机构还包括Perceptive Xontogeny Venture Funds、Lightstone Ventures、AN Venture Partners、abrdn管理的基金、KB Investments、Pontifax、Longwood Fund、Alexandria Venture Investments、Wedbush Healthcare Partners以及Prebys Ventures Fund。
这笔融资将Crystalys的现金流支撑延长至2027年底，公司表示，这一时间足够完成RUBY和TOPAZ两项试验。Mackay称：“我们已经获得了推进这些项目所需的全部资金。”
Crystalys总部位于圣地亚哥，现有14名员工：“我预计我们的人员规模可能会翻倍，到2026年底约达到25人。”
人员增长将主要集中在Crystalys的研发运营板块，因为公司将继续聚焦于临床试验——不仅是AMETHYST试验，还包括III期的RUBY和TOPAZ研究。
Mackay补充道：“我认为我们要到2027年才会开始搭建商业团队。”
专业注释
- 尿酸盐转运体1（URAT1）：介导肾小管尿酸重吸收的关键转运蛋白，是降尿酸药物核心靶点
- 黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）：痛风一线治疗药物类别，代表药物为别嘌醇、非布司他
- 痛风石：尿酸盐结晶沉积形成的结节，是痛风进展的标志性临床表现
- 重磅炸弹级药物：指年销售额超过10亿美元的药物