图为克里内克斯制药（Crinetics Pharmaceuticals）位于圣地亚哥的总部。两家公司宣布，福泰制药已同意以100亿美元现金收购克里内克斯制药，本次交易将为福泰的罕见病产品管线新增一款已上市药物及两款核心III期临床候选药物，上述产品预计年营收总额将超过50亿美元。[图源：克里内克斯制药]
两家公司宣布，福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）已同意以100亿美元现金收购克里内克斯制药，本次交易将为福泰制药的罕见病产品管线新增一款已上市药物及两款核心III期临床候选药物，帮助其拓展核心适应症囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）以外的业务布局，上述产品预计年营收总额将超过50亿美元。
克里内克斯总部位于圣地亚哥，专注于内分泌疾病治疗药物的发现、开发与商业化。公司首款上市药物Palsonify®（paltusotine）为口服生长抑素受体2（SST2）激动剂，于去年9月获美国FDA批准，是首款且目前唯一用于肢端肥大症成人患者的每日一次口服疗法；肢端肥大症是一种致残性疾病，美国约有2万名患者。Palsonify于今年4月获欧盟委员会批准，目前正在其他国家/地区接受监管审评。
Palsonify在肢端肥大症患者中渗透率快速提升，克里内克斯公布该药第一季度净产品营收达1030万美元，共有232名患者入组接受治疗。公司表示，一季度末接受Palsonify治疗的患者中约70%已获得医保报销，反映出支付方对该药物的报销覆盖范围正逐步扩大。
Palsonify在美国上市后的前两个季度内，已有263名不同的医疗服务人员为患者开具了该药物的处方。
通用名为paltusotine的该药物目前正开展针对类癌综合征适应症的III期临床研究，类癌综合征是神经内分泌肿瘤引发的一种罕见病。
“极佳的战略契合度”
瑞诗玛·凯瓦拉玛尼（Reshma Kewalramani）医学博士，福泰制药首席执行官兼总裁
“克里内克斯与福泰的战略契合度极高，其专注于存在大量未满足临床需求的专科领域重症疾病，相关疾病的人类致病生物学机制清晰，且管线内具备潜在同类最优药物，有望为患者带来突破性获益。”福泰制药首席执行官兼总裁瑞诗玛·凯瓦拉玛尼医学博士在声明中表示，“我们依托自身在罕见遗传病药物商业化领域积累的经验，可进一步延续Palsonify目前的强劲上市势头。”
克里内克斯的投资者对该拟议收购表示高度认可，周二早盘交易中公司股价几乎翻倍，截至美国东部时间上午10:28，股价从昨日收盘价42.03美元大涨99%至83.54美元。福泰制药股价则下跌2%，从周一收盘价529.59美元降至516.48美元。
克里内克斯管线中另一款处于后期开发阶段的核心候选药物为atumelnant，是一种口服促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）拮抗剂，目前正在开发用于先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）及ACTH依赖性库欣综合征的治疗。
经典型先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见慢性遗传病，美国共有1.7万名潜在可治疗患者，目前atumelnant针对该适应症正在开展两项临床试验：一项是针对最常见病因21-羟化酶缺乏症（21-OHD）成人患者的III期研究，预计主要完成时间为2027年5月（临床试验注册号NCT07144163）；另一项是针对1~18岁儿童患者的II/III期研究，预计主要完成时间为2030年3月（临床试验注册号NCT07159841）。
Atumelnant的早期II期研究结果显示，接受治疗的患者在生理替代剂量糖皮质激素治疗的基础上，过量雄激素水平接近正常，克里内克斯表示该治疗特征奠定了atumelnant成为先天性肾上腺皮质增生症首选治疗方案的潜力。
Atumelnant（原研发代码CRN04894）也在开发用于ACTH依赖性库欣综合征的治疗，目前正在开展一项Ib/IIa期开放标签、多剂量递增探索性研究（临床试验注册号NCT05804669），旨在评估该治疗方案的安全性、耐受性、药代动力学特征及药效学生物标志物应答。
“巨大潜力”
“Atumelnant有望彻底改变先天性肾上腺皮质增生症的治疗格局，建立新的治疗标准，让患者无需在控制肾上腺雄激素过量和承受高剂量类固醇副作用之间两难选择，我们对其巨大潜力感到十分兴奋。”凯瓦拉玛尼表示。
一名分析师表示，福泰的收购对克里内克斯而言是利好消息。
杰富瑞（Jefferies）股票分析师丹尼斯·丁（Dennis Ding）在今日发布的研究报告中写道：“对于克里内克斯而言，这是一个稳妥的交易结果：目前Palsonify处于上市初期，股价面临一定压力（整体上市节奏稳中有进，目前进展积极），且先天性肾上腺皮质增生症的关键III期临床数据节点要到2027年末/2028年才会公布。”
在昨日提交的监管文件中，克里内克斯公开了其发送给员工的一封邮件，内容为：“我们始终对克里内克斯实现发展规划的能力充满信心，福泰接触我们时，我们并未主动寻求出售公司。但经审慎考量，董事会一致认定本次交易符合股东的最佳利益。”
克里内克斯已公开的管线包含10余款候选药物，包括：
- CRN09682：处于I期临床的非肽类药物偶联物候选药物，开发用于治疗生长抑素受体2（SST2）表达阳性的神经内分泌肿瘤及其他SST2表达阳性实体瘤。
- 发现阶段临床前项目：针对内分泌相关靶点，包括促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）、生长抑素受体3（SST3）、生长激素（GH）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），以及G蛋白偶联受体（GPCR）靶向肿瘤适应症。
福泰表示，本次交易预计将通过Palsonify的持续上市直接拉动营收增长，公司称Palsonify在肢端肥大症适应症上具备“重磅炸弹”（年销售额超过10亿美元）潜力。长期来看，atumelnant在先天性肾上腺皮质增生症适应症上也可实现数十亿美元的营收，且在库欣综合征适应症上具备额外营收潜力。
50亿美元营收预测
R·斯科特·斯特拉瑟斯（R. Scott Struthers）博士，克里内克斯联合创始人兼首席执行官
福泰表示，峰值年份Palsonify与atumelnant的年营收总和可超过50亿美元，助力公司实现持续两位数营收增长及行业领先的运营利润率目标。本次交易预计自2029年起将增厚非通用会计准则（non-GAAP）下的运营利润。
杰富瑞分析师丁表示，在预计的50亿美元营收中，atumelnant治疗先天性肾上腺皮质增生症的贡献占比最高，可达20亿~30亿美元，治疗库欣综合征可贡献10亿~20亿美元，剩余10亿美元营收来自Palsonify治疗肢端肥大症的收入。
加拿大丰业银行（Scotiabank）分析师路易丝·陈（Louise Chen）对路透社表示：“本次交易为福泰新增了第五大业务板块——内分泌学，帮助其降低对囊性纤维化业务的过度依赖。”
囊性纤维化业务为福泰带来了丰厚的收益：第一季度囊性纤维化治疗药物总营收达29.15亿美元，占公司总营收29.87亿美元的98%。
福泰已同意以每股85美元现金收购克里内克斯所有流通普通股，扣除拟收购的现金后交易估值为88亿美元。福泰表示，计划使用自有现金与债务组合为本次收购提供资金，目前已获得美国银行及摩根士丹利高级融资公司提供的45亿美元全额承诺过桥融资支持。
福泰第一季度末现金、现金等价物及有价证券总额达130亿美元，较2025年12月31日的123亿美元有所增长。公司表示该增长主要来自经营活动现金流，部分被福泰普通股回购所抵消。
本次交易预计将于第三季度完成，尚需满足常规交割条件，包括获得监管批准及克里内克斯股东批准。
“近18年前，我们创立克里内克斯时就确立了明确目标：改变内分泌疾病患者的生活。今天是历史性的里程碑，我们将与福泰一同开启新篇章。”克里内克斯联合创始人兼首席执行官R·斯科特·斯特拉瑟斯博士表示，“福泰的全球化基础设施与商业布局将扩大我们的科研成果覆盖范围，帮助我们最大化Palsonify、atumelnant及管线内其他产品的临床价值。”
专业注释
- 同类最优（best-in-class）：指疗效、安全性等临床价值优于同靶点已上市药物的候选产品
- 过桥融资：企业在完成长期融资前为满足短期资金需求获得的临时性融资支持