这家总部位于帕洛阿尔托的公司正在开发可调控转录组（transcriptome）的小分子药物。
图注：Transcripta Bio借助机器人平台开展规模化治疗药物研究（图片来源：Transcripta Bio）
克里斯·莫克斯汉姆（Chris Moxham）博士从事药物研发工作已有30年，近年曾任职礼来公司（Eli Lilly）定量生物学副总裁、Folcrum Therapeutics首席科学官，主导搭建了多个数据驱动的研究平台。
“当前技术的进步让我们能够对转录组进行深度解析，转录组是反映细胞状态与命运的绝佳蓝图。”他在接受《GEN Edge》采访时表示。
莫克斯汉姆目前是Transcripta Bio的创始人兼首席执行官。这家AI驱动的药物研发初创公司正在开发可调控疾病相关基因表达特征的小分子治疗药物。
Transcripta Bio近日宣布完成2400万美元融资，将用于推进其神经系统疾病管线的研究性新药（IND）申报支持研究与临床准备工作，管线适应症涵盖孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）和面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD）。梅奥诊所（Mayo Clinic）与Omnimed将与JAZZ Venture Partners、BlueYard Capital及多家生命科学领域家族办公室共同参与本轮投资。
莫克斯汉姆表示，II期临床试验是“验证药物实际价值的关键节点”。他强调，在研发早期降低治疗药物的开发风险是提升药物研发成功率的核心，目前全球药物研发的整体成功率通常不足10%。
Transcripta Bio成立于2023年，总部位于帕洛阿尔托，现有15名员工。莫克斯汉姆指出：“这家公司在5年前根本无法成立。” 规模化测序技术、计算能力与实验室自动化技术的交叉融合，为AI驱动的生物学研究发展提供了必要基础。
三管齐下的研发策略
尽管行业内多数研究将转录组AI模型定义为“虚拟细胞”，但莫克斯汉姆强调Transcripta Bio的研究更聚焦于临床转化。
该公司的专有平台采用三阶段研发策略：
1. 利用患者来源的单细胞RNA测序（single cell RNA-seq, scRNA-seq）数据鉴定疾病相关基因表达特征；
2. 通过内部构建的“药物图谱”检测小分子扰动对80%转录组的调控作用，捕获不同细胞背景（包括谷氨酸能神经元、运动神经元、成纤维细胞、角质形成细胞）下的完整剂量-反应曲线；
3. 基于上述数据集训练AI模型，筛选出可通过调控基因表达发挥治疗作用的候选化合物。
Transcripta Bio的神经系统疾病管线采用分层布局，包含全新分子和处于临床阶段的老药新用资产，其中老药新用资产已具备已验证的人体安全性数据，可大幅缩短研发周期、降低开发成本。
针对属于孤独症谱系障碍亚型的19q12综合征，研究团队证实，已获FDA批准的抗肿瘤药物恩曲替尼（entrectinib）在低浓度给药时可逆转疾病表型，已有1例患者病例显示用药9个月后获得明确临床获益。
针对亨廷顿病，Transcripta Bio的平台筛选出了可下调DNA错配修复蛋白、已验证治疗靶点MSH3表达的全新分子，公司计划于2027年提交IND申请。此外，该公司也在开展FSHD和强直性肌营养不良的IND申报前研究。
莫克斯汉姆强调了该平台的通用性：“我们目前正采用这一策略针对数百种疾病开展研究。”
Transcripta Bio计划于2027年第二季度推出另一批治疗研发项目。
【专业注释】
1. IND：研究性新药申请，药物进入临床试验前的监管申报环节
2. scRNA-seq：单细胞RNA测序，可检测单个细胞的全局基因表达水平
3. 剂量-反应曲线：反映药物浓度与效应强度对应关系的量化曲线