图注:麻疹病毒颗粒示意图。[KATERYNA KON / 科学图片库 / 盖蒂图片社]
2026年美国报告的麻疹病例数已达2000年(当年美国宣布麻疹已实现本土消除)以来的最高水平。截至7月中旬,累计报告麻疹病例2260例,仅较2025年全年病例数少29例,且疫情波及范围广,2026年已新增报告34起暴发事件。
本次病例激增的原因是美国全国范围内疫苗接种率持续下滑。在此背景下,新型抗病毒药物的研发已成为迫切需求。
图注:美国麻疹病例分布地图。[美国疾病控制与预防中心(CDC)]
目前,新型口服候选抗病毒药物GHP-88310在雪貂感染模型中展现出良好应用前景。在雪貂直接接触或经空气暴露于犬瘟热病毒(可诱导雪貂产生类麻疹疾病)前或后给药,GHP-88310均可阻断病毒传播,同时减轻雪貂的临床症状。
“我们非常欣喜地观察到,在类麻疹疾病雪貂模型中,口服GHP-88310可完全阻断病毒的空气传播,”佐治亚州立大学普莱姆珀(Plemper)实验室博士后研究员Carolin Lieber博士表示,“这一发现对于病毒聚合酶抑制剂类药物而言尚属首次,充分证实了该药物的强效抗病毒活性。”
该研究成果发表于《自然·微生物学》(Nature Microbiology),论文题为《抗病毒药物GHP-88310在类麻疹疾病雪貂模型中阻断接触介导及空气传播》。
“快速遏制麻疹疫情暴发是重新建立该病毒防控体系的核心前提,”佐治亚州立大学转化抗病毒研究中心(CTAR)主任、教授Richard Plemper博士表示,“本研究基于我们此前研发的候选药物GHP-88310开展,结果表明该药物可作为麻疹传统环状免疫防控策略的有效补充。”
GHP-88310(今年早些时候相关研究已发表于《科学·进展》Science Advances)是一种口服有效的广谱正副黏病毒科聚合酶抑制剂,但其对病毒传播的抑制效果此前尚不明确。本研究探索了预防性给予GHP-88310是否可阻断病毒经密切接触或空气途径传播,结果显示GHP-88310可高效阻断这两种形式的病毒扩散。此外研究还证实,对已感染动物给药可缩短其病毒传播窗口期。
为模拟真实病毒传播场景,研究人员分别建立了犬瘟热病毒直接接触传播模型及空气传播模型,用于评估药物对病毒扩散的药理学抑制效果。该传播体系可实现感染动物与未感染动物在可控环境参数下,要么进行直接肢体接触,要么处于同一共享空气空间中。
“我们的研究设计旨在模拟两类传播场景:一类是直接接触人群(如家庭成员之间)的病毒传播,另一类是远距离社交接触人群(如教室或其他室内场景中,人员距离较近但无直接互动)的病毒传播。”Plemper解释道。
研究结果显示,对经空气暴露的动物每日2次给药,暴露前及暴露后预防性使用GHP-88310均可完全阻断病毒传播。研究人员指出,每日1次预防性给药可使所有空气暴露个体全部存活,且均发生血清转化。此外,对空气暴露个体进行治疗性给药可缓解临床症状,受试动物全部存活,而所有接受赋形剂处理的空气暴露个体均死亡。另外,对感染的传染源动物进行治疗性给药可将其传染期缩短5天。
“除上述预防获益外,治疗性使用GHP-88310还可缩短模型动物的疾病病程,”Plemper表示,“如果该效应在人体中同样存在,将可大幅减轻患者长期隔离带来的社会及经济负担,进一步提升疫情管控效率。”目前研究团队正在筹备GHP-88310的正式临床试验。
专业注释
- 环状免疫:针对确诊病例周边密切接触者接种疫苗的防控策略
- 血清转化:机体接触病原体后诱导产生特异性抗体的免疫学过程
- 聚合酶抑制剂:通过抑制病毒核酸合成发挥抗病毒作用的药物类别