个体化新抗原疗法Intismeran autogene在黑色素瘤适应症中首次获得阳性III期数据后，在华尔街和行业内均创下历史。
作者：Alex Philippidis
2026年8月23日
图注：Moderna的一名研究人员在公司实验室开展工作。Moderna与默克公司（Merck & Co.）宣布其基于mRNA的癌症疫苗、个体化新抗原疗法（INT）Intismeran autogene获得了全球首个阳性III期结果后，两家公司股价大幅上涨。由于Intismeran是根据患者肿瘤的个体基因突变定制的个性化癌症疗法，多家测序公司的股价也同步上涨。[图片来源：Moderna]
默克公司（纽交所代码：MRK）与Moderna公司（纳斯达克代码：MRNA）的投资者是其宣布基于mRNA的癌症疫苗——个体化新抗原疗法（INT）Intismeran autogene获得全球首个阳性III期结果后最显而易见的受益者，但绝非唯一的受益群体。
默克与Moderna公布了III期INTerpath-001试验（NCT05933577）的阳性顶线结果，同时登上了华尔街和生物技术领域的新闻头条：接受Intismeran联合默克旗下重磅肿瘤免疫疗法可瑞达®（帕博利珠单抗，Keytruda®）治疗的患者，疗效改善优于仅接受帕博利珠单抗单药治疗的患者。该个体化新抗原疗法在试验的主要终点无复发生存期（recurrence-free survival, RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（distant metastasis-free survival, DMFS）上的表现均优于帕博利珠单抗单药。
默克与Moderna的股价涨幅远超常规水平的同时，多家测序公司也借这股东风股价大幅上涨，背后的原因是Intismeran是针对每位患者定制的个性化癌症疗法，生产需基于患者肿瘤的个体基因突变特征。
因此，默克与Moderna的利好还延伸到了测序巨头，包括因美纳（Illumina，纳斯达克代码：ILMN）、加州太平洋生物科学公司（PacBio，纳斯达克代码：PACB），牛津纳米孔技术公司（伦敦证券交易所代码：ONT）也有一定涨幅，不过牛津纳米孔的上涨还受到上半年强劲财报及其他利好公告的推动。
从周三公布利好到周五收盘，因美纳股价从188.29美元上涨至219.40美元，涨幅达16%；PacBio股价从1.14美元上涨至1.35美元，涨幅18%；牛津纳米孔的股价从122.20英镑（合166.68美元）飙升39%至170英镑整（合231.97美元），其上涨动力除了默克-Moderna的利好外还有其他因素。
除了个体化新抗原癌症疗法的利好外，牛津纳米孔的上涨动力还包括：今年上半年营收同比增长10.5%，从1.056亿英镑（合1.44亿美元）增至1.167亿英镑（合1.592亿美元）；新任首席执行官Francis Van Parys重申了2030年实现年营收7亿英镑以上（合9.55亿美元以上）的目标；以及与一家未公开身份的诊断开发商达成知识产权交叉许可协议，后者将向牛津纳米孔支付2000万美元费用（计入2026年下半年业绩），2027-2028年承诺采购1500万美元的产品，同时支付低个位数到中个位数的专利使用费。
待公布的试验数据
尽管默克与Moderna尚未公布Intismeran联合帕博利珠单抗组、帕博利珠单抗单药组的任何具体试验数据，两家公司的股价仍出现大幅上涨。
两家公司表示，相关数据将在“即将召开的国际医学会议”上公布——分析师推测会议为欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会或癌症免疫治疗学会（SITC）年会——并将同步提交给监管机构。
但具体数据的缺失并未影响分析师对Moderna的普遍乐观评价，在此次个体化新抗原疗法利好公布前的一年内，Moderna的股价已经从28.09美元上涨至62.96美元，涨幅达124%，实现翻倍。此次利好公布后，Moderna股价暴涨177%至174.38美元，公司市值（股价×流通股总数）增加450亿美元。
受获利了结叠加伊朗战争升级预期拖累整体市场的影响，Moderna股价次日下跌近24%至133.32美元。但周五Moderna股价恢复上涨趋势，涨幅9%，最终报收145.13美元，三个交易日累计涨幅达130.5%。这一涨幅远高于2023年12月的表现，当时该公司与默克联合公布了IIIb/IV期黑色素瘤的IIb期阳性数据，股价仅上涨10%。
William Blair公司合伙人、生物技术分析师Myles R. Minter博士在研究报告中表示：“我们认为周三的更新对Moderna的股价和基本面业务而言都是明确的利好。”
“分水岭时刻”与“里程碑式胜利”
Minter同时将Moderna的股票评级从“同步大盘”上调至“跑赢大盘”。他是两位上调该公司股票评级的分析师之一。据《福布斯》报道，美国银行证券副总裁、覆盖美国中小市值生物技术公司的股票分析师Alec Stranahan博士将其公司的评级从“跑输大盘”上调至“中性”，并设定12个月目标价为170美元，称此次阳性数据公布是“Moderna的分水岭时刻”。据《投资者商业日报》报道，Needham & Co.的高级分析师Joseph Stringer博士称该结果是“里程碑式的胜利”。
分析师的乐观评价背后是市场的共识：这款个体化新抗原疗法将大幅拓宽Moderna的营收来源，改变其营收依赖两款已上市mRNA新冠疫苗的现状。
Moderna 2026年第二季度净产品销售额为9400万美元，其中Spikevax®和mNexspike®两款新冠疫苗贡献了97%（9100万美元），较2025年第二季度的1.14亿美元同比下降17.5%，2025年第二季度的销售额全部来自Spikevax（mNexspike直到2025年第三季度才上市）。2026年第二季度剩余的300万美元销售额来自呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mResvia®。第四款获FDA批准的疫苗mCombriax®是流感/新冠联合疫苗，尚未实现商业化。
Minter补充道：“我们认为Moderna已经拥有明确的路径，摆脱对新冠业务的依赖，实现营收多元化。”
杰富瑞（Jefferies）股票分析师Andrew Tsai在研究报告中写道，市场观察者“很可能认为该产品在黑色素瘤适应症的峰值销售额有望达到数十亿美元”，同时还会认为这一强劲销售表现可外推至Intismeran针对多种实体瘤适应症的众多II期和III期临床项目中。
至于阳性数据的具体表现，Tsai继续写道：“我们可以推测无复发生存期（及无远处转移生存期）对应的风险比（hazard ratio, HR）至少在0.5-0.8之间，这一数值具有临床意义，尤其是如果总生存期（overall survival, OS）趋势向好的情况下。Tsai指出，此前这款个体化新抗原疗法针对IIIb/IV期黑色素瘤的IIb期试验显示，治疗后长达5年的无复发生存期风险比稳定在0.51，其中在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的2年随访数据显示风险比为0.561（p=0.0266）。
默克与Moderna的利好也带动了两家个体化新抗原癌症疫苗开发领域核心竞争对手的股价上涨：百欧恩泰（BioNTech，纳斯达克代码：BNTX）正与罗氏（瑞士证券交易所代码：RO、ROP）旗下基因泰克合作开发基于mRNA的个体化癌症疫苗autogene cevumeran（BNT122/ RO7198457），目前该产品处于治疗晚期结直肠癌和辅助治疗胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）的II期临床试验阶段。
百欧恩泰股价本周从92.75美元上涨至116.59美元，涨幅26%；罗氏的RO记名股从366.80瑞士法郎（合457.93美元）上涨至379.60瑞士法郎（合473.91美元），涨幅3.5%；其ROP参与凭证从360.90瑞士法郎（合450.57美元）上涨至375.60瑞士法郎（合468.96美元），涨幅4%。
“过于乐观”
Leerink Partners公司免疫肿瘤学高级董事总经理、高级研究分析师Daina M. Graybosch博士对默克与Moderna的利好持更谨慎的态度：“我们很高兴看到治疗性癌症疫苗Intismeran autogene（INT）的明确成功获得了市场的积极反馈，但市场反应过于乐观，催生了我们认为难以实现的高预期。”
Graybosch表示她的谨慎态度源于以下判断：
- 该结果很难外推至其他癌症适应症，因为黑色素瘤是对免疫治疗最敏感的肿瘤，且肿瘤突变负荷（tumor mutational burden, TMB）最高。
- 数十亿美元的乐观销售预测难以实现，因为作为个性化疗法，该个体化新抗原疗法的单患者生产成本较高，毛利率仅约50%-75%，远低于单克隆抗体约90%的毛利率。
- 风险比不会低于0.76-0.79，也可能表现更好。
尽管存在这些谨慎判断，Graybosch及其Leerink的同事仍将Intismeran 2032年的预期销售额上调了17%，从12亿美元上调至14亿美元。晨星公司（Morningstar）的主管Karen Andersen的预测则更为激进，预计2035年销售额将达到168亿美元，是此前72亿美元预测的两倍多。晨星还将Moderna股票的“公允价值”（即长期内在价值）预估从79美元翻倍至163美元，默克股票的公允价值预估值上调29%，从111美元升至143美元。
INTerpath-001是INTerpath临床开发项目中9项II期和III期试验之一，该项目评估Intismeran单药、联合帕博利珠单抗及其他抗癌疗法的疗效。除黑色素瘤外，Intismeran还在开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌的研究。
这款个体化新抗原疗法还在开展IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验（NCT03897881）用于黑色素瘤辅助治疗，以及一项I期试验评估其用于胰腺导管腺癌辅助治疗、围手术期胃癌和围手术期非小细胞肺癌的疗效。
针对非小细胞肺癌，默克与Moderna正在开展两项III期试验：INTerpath-009（NCT06623422）针对可切除II期至IIIB期（N2）非小细胞肺癌患者；INTerpath-014（NCT07513376）针对完全切除的高风险I期非小细胞肺癌患者。
“至关重要的”结果外推性
摩根大通分析师Jessica Fye及其四位同事在研究报告中写道：“我们认为该结果对其他适应症的外推性至关重要，对于判断Moderna股票后续的价值而言更是重中之重。”
尽管Fye及其同事认为Intismeran在辅助治疗黑色素瘤适应症的上市是Moderna实现盈利的关键，但他们表示，周三公布的阳性结果对Moderna股价的价值驱动作用不及其他癌症适应症，因为这款个体化新抗原疗法是合作开发产品，且以肿瘤免疫治疗领域的标准衡量，黑色素瘤是相对较小的适应症，其在辅助黑色素瘤适应症中的成功率此前已被预估为85%，在利好公布前已被计入公司股价。
一天后，Fye及其同事将Moderna的目标价几乎翻倍，从2027年12月的目标价每股40美元上调92.5%至每股77美元。摩根大通的分析师还取消了对Moderna在辅助黑色素瘤适应症盈利前景的风险调整。同时将Moderna在另外三个癌症适应症——辅助肺癌、辅助肾癌和辅助膀胱癌中实现未来盈利的成功概率预测从55%上调至70%。
Fye及其同事写道：“尽管我们对辅助黑色素瘤中的疗效能否外推至转移性疾病场景存在最多疑问，但我们已经基于转移性疾病中可能存在疗效的可能性，增加了经更高权重风险调整的收入预估。”
与Moderna类似，默克本周的整体表现也十分向好，周三其股价从135.17美元上涨近13%至152.20美元，创下历史最高收盘价，对于大型制药企业而言，单日双位数涨幅十分罕见。
默克研究实验室总裁Dean Y. Li医学博士、哲学博士在声明中表示：“Intismeran联合帕博利珠单抗作为辅助治疗的首个III期结果，印证了更个性化的癌症治疗方法的应用前景。我们认为个体化新抗原疗法有望重新定义完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者的治疗模式。”
默克股价周四下跌2%至148.99美元，周五反弹2%，最终报收152.52美元，创下新的历史收盘高点，三个交易日累计涨幅达13%。
默克需要新的重磅产品来弥补可瑞达2028年美国核心专利到期后将损失的销售额——可瑞达是本十年剩余时间内面临专利悬崖的最成功药物。可瑞达2025年销售额达316.41亿美元，2026年第一至第二季度销售额达158.1亿美元。可瑞达皮下注射剂型Keytruda Qlex今年上半年销售额达5.9亿美元，2025年销售额为4000万美元，因为Qlex直到2025年9月才获得FDA批准。
Graybosch写道：“我们预计投资者的积极反应将支撑默克的股价势头延续至秋季。这款个体化新抗原疗法能否成为默克利润的重要贡献者仍不确定，我们仍需等待定价、销售成本数据，以及这种在免疫原性最高的肿瘤中获得的成功能否外推至非小细胞肺癌。”
领涨与领跌个股
- Capricor Therapeutics（纳斯达克代码：CAPR） 股价近几日大幅震荡：8月17日该公司在第二季度财报电话会议上告知分析师，FDA已同意审查其生物制品许可申请（BLA）的补充资料，新增的24个月数据显示其在研药物deramiocel治疗后患者上肢功能得到改善，公司股价两天内上涨77%，从4.21美元升至7.45美元。Capricor的股价周三进一步上涨至7.98美元，随后受市场猜测FDA将第二次拒绝deramiocel的影响，两天内下跌21%，周五收盘报6.29美元。
- Tenax Therapeutics（纳斯达克代码：TENX） 8月10日股价暴跌90%，从13.44美元跌至1.38美元，此前这家心肺疾病药物开发商宣布其核心候选产品TNX-103（口服左西孟旦）——一款开发用于治疗射血分数保留型心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF）的首创K-ATP通道激活剂/钙增敏剂——在III期LEVEL试验（NCT05983250）中失败。TNX-103未达到研究的主要终点：6分钟步行距离较安慰剂的改善，也未达到关键次要终点：堪萨斯城心肌病问卷总症状评分的改善。Tenax表示将向FDA申请召开C类会议，提交完整的LEVEL试验数据集及公司的建议，同时将向欧洲药品管理局寻求科学咨询。Tenax表示计划对正在进行的III期LEVEL-2试验（NCT07288398）的研究人群进行富集，依据是LEVEL试验的亚组数据显示在疾病负荷更高的患者中治疗获益显著，同时整个试验人群的预设心脏生物标志物和肺血流动力学指标均出现具有临床意义的变化。
专业注释：
1. 无复发生存期（RFS）：肿瘤患者术后未出现复发的生存时长，是实体瘤辅助治疗的核心疗效终点
2. 风险比（HR）：生存分析核心指标，数值<1提示试验组治疗可降低疾病进展/死亡风险
3. 专利悬崖：药物核心专利到期后，仿制药上市导致原研药销售额大幅下滑的现象