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降解剂伤肝？元凶藏在线粒体里
PROTAC 这类靶向降解剂是近年药物研发的顶流，但有些化合物就是伤肝，原因一直没搞清。柏林夏里特医学院联合阿斯利康做了件很聪明的事：把雄激素受体降解剂加进完全不表达这个靶点的细胞里，看分子自己会"惹什么事"。结果用蛋白组学+机器学习锁定：肝毒性来自分子骨架抑制了线粒体电子传递链复合物 I。更实用的是，改一下连
中国团队新工具：给完整线粒体做核磁
研究线粒体里的蛋白，过去只有一条路：把线粒体破碎、把蛋白纯化出来。但环境一旦改变，看到的行为就未必是真实行为。中科院精密测量科学与技术创新研究院（武汉）李从刚团队 10 月 7 日发表在 Nature Chemical Biology 的工作，换了个打法：用电穿孔把蛋白直接送进"完好无损"的线粒体，再用高分辨核磁在原位观测。三个