乳腺癌免疫逃逸再添推手：miR-30d稳核膜、堵STING，双线瓦解cGAS-STING警报（Nature Communications）
一句话结论
研究显示，乳腺癌细胞利用miR-30d在两个互不重叠的层面抑制cGAS-STING天然免疫：上游经LATS2-YAP-Lamin B1轴维持核被膜完整、减少胞质DNA泄漏以阻止cGAS激活；下游直接干扰STING从内质网向Golgi的转运、压制TBK1信号。抑制miR-30d可同时重启两条通路，增强I型干扰素应答与抗肿瘤免疫并改善免疫检查点阻断疗效。
一条microRNA，两道防线一起拆
cGAS-STING通路像细胞的「碎玻璃警报」：基因组DNA泄漏到胞质，cGAS报警，STING转运到Golgi后激活TBK1，拉响I型干扰素。肿瘤想逃逸，最省事的办法就是让这条警报从头到尾都失灵。
ICGEB特里斯特团队在乳腺癌中发现，miR-30d恰好是那个「双面手」：上游稳住核膜，下游堵住STING的运输路。
上游：LATS2-YAP-Lamin B1轴保核膜
核破裂会让基因组DNA漏进胞质、激活cGAS。据论文报道，miR-30d经LATS2-YAP-Lamin B1轴维持核被膜完整性，限制核破裂、基因组损伤与胞质DNA泄漏——警报源头上就没机会响起。
下游：卡住STING的「转运路线」
就算cGAS被激活，STING还必须从内质网走到Golgi才能启动TBK1。研究显示miR-30d恰恰干扰这一步，信号在中途被截停。
机制定位带来的应用指向很直接：抑制miR-30d后，cGAS激活与STING转运同步恢复，I型干扰素应答与抗肿瘤免疫增强，肿瘤生长受抑，免疫检查点阻断的疗效也得到改善。这为克服乳腺癌免疫逃逸提供了「miR-30d抑制」这一新策略候选——目前为临床前机制研究，成药与安全性仍是长路。
信息来源
- 论文期刊：Nature Communications（影响因子参考：18.1（2025年度JCR））
- DOI：10.1038/s41467-026-79033-3
- 发表日期：2026-10-24（在线发表）
- 作者单位：国际遗传工程与生物技术中心ICGEB癌症细胞信号组（意大利的里雅斯特）· 的里雅斯特大学生命科学系 · 巴勒莫大学肿瘤免疫单元 · IFOM分子肿瘤学研究所（米兰）· 特伦托大学CIBIO（通讯作者见原文）
- 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社
本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。