肥胖与胰岛素抵抗新线索：中山大学发现线粒体环状RNA BRAKE调控脂肪生成与能量循环
一句话结论
中山大学孙逸仙纪念医院团队在 Nature Communications 发表研究：肥胖小鼠白色脂肪组织的线粒体里，一条来自 Birc6 基因的环状 RNA——命名为 BRAKE——会进入线粒体结合 ATP5A、拆散 ATP 合酶组装，压低 ATP 产量与 mTORC1 信号；肥胖人群大网膜脂肪中 BRAKE 水平升高，且与线粒体生物能指标呈负相关。
为什么这条 RNA 的“住址”不寻常
环状 RNA 大多待在细胞质里发挥海绵或支架作用，进线粒体的属少数。研究团队对肥胖雄性小鼠白色脂肪的线粒体做了环状 RNA 测序谱 profiling，BRAKE 在营养过载条件下显著上调。从命名就能看出它的双重身份——同时压制脂肪生成与三羧酸循环能量，像是对营养过剩的一种应激响应。
机制：踩住 ATP 合酶这条“总闸”
据论文报道，BRAKE 直接结合 ATP 合酶核心组分 ATP5A，干扰酶复合物组装，使 ATP 产量下降；能量信号减弱后，下游 mTORC1 通路活性降低，脂肪细胞分化随之被抑制。也就是说，它不是通过经典的转录因子路径起效，而是直接在能量制造环节“拉闸”。
人体组织里的呼应，与冷静的转化评估
在肥胖患者的大网膜白色脂肪中，研究团队观察到线粒体 BRAKE 水平升高，并与线粒体生物能呈负相关——小鼠机制在人体组织中找到了方向一致的关联证据。需要说明的是：人体数据为相关性观察，动物干预结果目前限于雄性小鼠模型，性别差异、长期效应及成药路径均待进一步研究。
信息来源
- DOI：10.1038/s41467-026-78378-z（Nature Communications，2026-10-13 在线发表）
- 第一作者：黄燕瑞（Yanrui Huang）；通讯作者：肖海鹏、孟睿、苏士成、黄燕瑞
- 作者单位：中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科、中山大学附属第一医院内分泌科
- 影响因子参考：Nature Communications 2025 年度 JCR IF 18.1