DNA 打结了，谁来剪开

【一天一个靶点 · 第 429 期】DNA 拓扑异构酶 II（TOP2A）

DNA 在复制时会越缠越紧。
解开缠绕，需要先切断再缝合。

它是什么

DNA 复制与转录时，双链会越缠越紧。
拓扑异构酶 II 切断两条链，让另一段双链穿过去，再把断口接回。
整个过程消耗能量，一次完成一个缠绕单位的释放。
它有两个亚型，一个与细胞增殖相关，一个与神经发育相关，分工并不相同。

和哪些病有关

阿柔比星等蒽环类药物作用于该酶，使断裂的 DNA 无法重新连接，双链断裂积累，细胞在分裂时死亡。
这类药物的治疗窗口有限，心肌损伤与累积剂量相关，用药期间需监测心脏功能，并按体表面积与既往用药史控制总量。

谁在打它

代表药物：阿柔比星（蒽环类，拓扑异构酶 II 抑制剂）。
药物嵌入 DNA 并与酶形成稳定复合物，阻断断链的重新连接，双链断裂持续存在，复制叉停滞，细胞进入凋亡。

走到哪一步

用于急性白血病、淋巴瘤等血液肿瘤；心肌损伤与累积剂量相关，需定期评估心功能。

一句话记住

剪刀不可怕，怕的是剪完接不回去。

明天讲：表皮生长因子

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。